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清华大学吴励:TRIM33通过调节Irf8和Bcl2l11转录在调节树突状细胞分化和稳态中起关键作用

论论资讯 | 2024-06-01 416热度

Cellular and Molecular Immunology

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TRIM33 plays a critical role in regulating dendritic cell differentiation and homeostasis by modulating Irf8 and Bcl2l11 transcription

Shen Xiangyi; Li Xiaoguang; Wu Tao; Guo Tingting; Lv Jiaoyan; He Zhimin; Luo Maocai; Zhu Xinyi; Tian Yujie; Lai Wenlong; Dong Chen; Hu Xiaoyu; Wu Li

Published:2024-05-31
DOI:10.1038/s41423-024-01179-1

研究背景

树突状细胞(DCs)是免疫系统中的重要组成部分,负责激活T细胞并启动免疫反应。DCs包括浆细胞样DCs(pDCs)和常规DCs(cDC1s和cDC2s),它们的分化受到特定转录因子的调控。IRF8是cDC1s命运决定的关键因子,但其表达调控机制尚不完全清楚。随着免疫疗法的发展,了解DCs的分化和维持机制对于开发新的免疫干预策略至关重要。

研究内容

本研究在《细胞与分子免疫学》期刊上发表,揭示了TRIM33在DCs分化和维持中的关键作用。通过使用Trim33<sup>fl/fl</sup> Cre-ER<sup>T2</sup>小鼠模型,研究团队发现TRIM33的缺失显著影响了从造血祖细胞在不同发育阶段的DCs分化。TRIM33的缺乏下调了与DCs分化相关的多个基因的表达。研究进一步表明,TRIM33通过促进Irf8的转录,维持CDK9和Ser2磷酸化RNA聚合酶II(S2 Pol II)在Irf8基因位点的水平,从而促进cDC1s的分化。此外,TRIM33通过直接抑制PU.1介导的Bcl2l11转录,防止DCs和祖细胞的凋亡,维持DCs的稳态。

研究意义

本研究的创新之处在于首次揭示了TRIM33作为DCs分化和维持的新型关键调控因子,通过调节Irf8和Bcl2l11的表达。这一发现不仅增进了我们对DCs生物学的理解,而且为基于DCs的免疫干预和治疗提供了新的策略。TRIM33的功能作为DCs分化和生存的关键调控因子,为开发更有效的免疫疗法开辟了新的途径。 通过这项研究,我们不仅深入理解了DCs分化的分子机制,还为未来的免疫治疗提供了潜在的靶点和策略。这一发现对于推动免疫学领域的发展具有重要意义,有望在未来帮助开发出更多针对特定疾病的个性化免疫治疗方案。

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