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爆发!eBioMedicine(IF=11):人1型糖尿病肠粘液层的改变与生物失调和免疫失调相关

论论资讯 | 2023-05-01 3热度

EBioMedicine

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Alterations of the intestinal mucus layer correlate with dysbiosis and immune dysregulation in human Type 1 Diabetes

Lo Conte M.; Cosorich I.; Ferrarese R.; Antonini Cencicchio M.; Nobili A.; Palmieri V.; Massimino L.; Lamparelli L.A.; Liang W.; Riba M.; Devecchi E.; Bolla A.M.; Pedone E.; Scavini M.; Bosi E.; Fasano A.; Ungaro F.; Diana J.; Mancini N.; Falcone M.

Published:2023-05-01
DOI:10.1016/j.ebiom.2023.104567

研究背景

肠道健康一直是人们关注的重点,而最近一项研究表明,肠道黏液层的变化与人类1型糖尿病的免疫失调和微生物失调密切相关。在1型糖尿病的动物模型中,肠道屏障的完整性对于防止菌群和免疫细胞之间的失调交流以及预防自身免疫病具有关键作用。肠道屏障由肠道上皮屏障和含有黏液蛋白和抗微生物肽的黏液层组成,这些对于维持免疫耐受至关重要。然而,在人类1型糖尿病中,虽然已经证明了肠道通透性的增加和肠道上皮屏障的损伤,但黏液层的完整性却从未被评估。

研究内容

研究人员通过测量T1D患者和健康对照组的IEB损伤(zonulin的血清水平)、细菌转位(如脂多糖结合蛋白(LBP)和髓样分化蛋白2(MD2)的血清水平)以及肠道组织中紧密连接蛋白、黏液蛋白和抗微生物肽的mRNA表达,评估了GB的完整性。同时,研究人员对肠道组织进行了免疫学分析,并对黏液相关肠道微生物群(MAGM)进行了16S rRNA分析。结果显示,T1D患者存在GB损伤,黏液层发生改变,多种黏液蛋白(MUC2、MUC12、MUC13、MUC15、MUC20、MUC21)和抗微生物肽(HD4和HD5)的mRNA表达降低。黏液层的变化与短链脂肪酸(SCFA)产生菌群(如双歧杆菌牙齿菌、丁酸梭菌和肠道玫瑰杆菌)的相对丰度降低相关,这些菌群调节黏液蛋白表达和肠道免疫稳态。在T1D患者中,研究人员还发现肠道免疫失调,伴有T细胞的高百分比,如T辅助细胞(Th1、Th17)和TNF-α<sup>+</sup> T细胞。

研究意义

该研究证明了T1D患者存在黏液层的变化,这与微生物失调和免疫失调密切相关。这项研究具有重要的创新意义,为人们深入了解肠道健康提供了新的思路。此外,该研究还为T1D的治疗提供了新的方向,可能有助于开发新的治疗方法。该研究得到了Juvenile Diabetes Foundation(MF和JD的Grant 1-INO-2018-640-A-N和2-SRA-2019-680-S-B)和意大利卫生部(MF的Grant RF19-12370721)的研究资助。

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