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中国医学科学院与北京协和医学院田新平在Annals of the Rheumatic Diseases上发表论文!

论论资讯 | 2024-05-31 868热度

Annals of the Rheumatic Diseases

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Association between premature vascular smooth muscle cells senescence and vascular inflammation in Takayasu's arteritis

Fang Chenglong; Du Lihong; Gao Shang; Chen Yuexin; Chen Zuoguan; Wu Zhiyuan; Li Lili; Li Jing; Zeng Xiaofeng; Li Mengtao; Li Yongjun; Tian Xinping

Published:2024-05-30
DOI:10.1136/ard-2024-225630

研究背景

大动脉炎(Takayasu's arteritis, TAK)是一种慢性炎症性血管疾病,其特征为动脉壁的炎症和重塑。尽管已知血管平滑肌细胞(VSMCs)是炎症损伤的主要目标细胞,并参与动脉重塑,但VSMCs是否主动参与动脉壁炎症仍不明确。近年来的研究表明,组织中的细胞衰老与局部炎症的持续存在密切相关。本研究旨在探讨VSMCs衰老是否促进血管炎症,并识别大动脉炎中的促衰老因子。

研究内容

本研究通过组织学检查、批量RNA测序和单细胞RNA测序,对大动脉炎患者的血管手术样本进行了VSMCs衰老和衰老相关分泌表型的检测。在体外和离体实验中,研究了关键的促衰老因子和下游信号通路。结果显示,大动脉炎患者的VSMCs表现出早衰特征,并通过上调衰老相关炎症细胞因子的表达,显著参与血管炎症。研究发现,IL-6是驱动VSMCs衰老和衰老相关线粒体功能障碍的关键细胞因子。机制上,IL-6诱导的非典型线粒体定位的磷酸化STAT3(Tyr705)阻止了mitofusin 2(MFN2)的蛋白酶体降解,进而促进了衰老相关的线粒体功能障碍和VSMCs衰老。通过抑制线粒体STAT3或MFN2,在离体培养的大动脉炎患者动脉中减轻了VSMCs的衰老。

研究意义

本研究的创新点在于揭示了VSMCs在大动脉炎中表现出细胞衰老特征,并主动参与血管炎症。特别是,血管IL-6-线粒体STAT3-MFN2信号通路是VSMCs衰老的重要驱动因素。这一发现不仅增进了我们对大动脉炎病理机制的理解,也为开发针对VSMCs衰老的治疗策略提供了新的靶点和思路,具有重要的临床意义。

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