第四军医大学贾林涛与陶开山等学者合作发表Journal of Hepatology（IF=26！）：核仁素乳酰化通过 MADD 的 RNA 剪接调节促进肝内胆管癌发病机制
论论资讯 ｜ 2024-04-29 ｜
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Journal of Hepatology
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Nucleolin lactylation contributes to intrahepatic cholangiocarcinoma pathogenesis via RNA splicing regulation of MADD
Yang Long; Niu Kunwei; Wang Jianlin; Shen Weiwei; Jiang Rui; Liu Lu; Song Wenjie; Wang Xudan; Zhang Xuan; Zhang Ruohan; Wei Dan; Fan Ming; Jia Lintao; Tao Kaishan
Published：2024-04-26
DOI：10.1016/j.jhep.2024.04.010
研究背景
社会上，我们时常听到癌症对人类健康造成的威胁。然而，肝内胆管癌（iCCA）作为胆道系统中一种致命的恶性肿瘤，其发病机制和诊疗方面却一直存在挑战。医学界一直在寻找新的方法来更好地了解iCCA的发病机制，以便提高临床诊断和治疗效果。
研究内容
最近一项发表在《肝脏病学杂志》上的研究揭示了一个新的发现：核仁蛋白Nucleolin（NCL）的乳酰化（lactylation）在iCCA的发病过程中起着重要作用。研究通过蛋白质组学分析iCCA临床标本和邻近组织，筛选出在iCCA中异常乳酰化的蛋白质。进一步的质谱分析、大分子相互作用和细胞行为研究揭示了NCL在iCCA发展中的具体作用机制。研究结果显示，NCL在iCCA细胞中的乳酰化促进了细胞的增殖和侵袭，并通过调控MADD基因的转录过程，进而激活MAPK信号通路，推动iCCA的发展。
研究意义
这项研究的创新之处在于发现了NCL的乳酰化通过RNA剪接依赖机制上调了MADD基因的表达，从而通过MAPK信号通路促进iCCA的发病。这一发现揭示了代谢重编程与经典致癌途径之间的新联系，为iCCA的预后评估和靶向治疗提供了新的生物标志物。
这项研究为我们提供了更深入了解iCCA发病机制的窗口，也为未来的临床诊断和治疗提供了新的方向。希望通过这些研究成果，我们能够更好地应对这种恶性肿瘤，为患者带来更多希望与机会。
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