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天津科技大学刘夫锋:天然类黄酮橙皮蛋白可阻断淀粉样蛋白β蛋白纤维生成,解聚预先形成的原纤维并减轻淀粉样蛋白引起的细胞毒性

论论资讯 | 2024-04-30 33热度

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Natural flavonoid hesperetin blocks amyloid β-protein fibrillogenesis, depolymerizes preformed fibrils and alleviates cytotoxicity caused by amyloids

Dong Q.; Cui Z.; Wu X.; Li L.; Lu F.; Liu F.

Published:2024-04-22
DOI:10.1039/d3fo05566c

研究背景

随着人口老龄化的加剧,阿尔茨海默病(AD)已成为一个备受关注的社会性话题。AD患者的数量不断增加,如何有效预防和改善这种疾病已成为当前研究领域的重要问题。一些研究表明,饮食中含有柑橘类水果中的一种天然类黄酮——橙皮素(hesperetin)有助于降低患AD的风险,但其分子机制尚不清楚。

研究内容

最新研究发现,橙皮素能够阻止β-淀粉样蛋白(Aβ)肽的聚集形成淀粉样斑块,解聚已形成的斑块,并减轻Aβ引起的细胞毒性。研究采用了浓度依赖性的方法,证明橙皮素可以阻止Aβ聚集物的形成,解聚已形成的纤维,并抑制Aβ的构象转变。研究还发现,橙皮素可以显著降低Aβ聚集引起的细胞毒性,并以浓度依赖的方式减轻氧化应激。此外,通过对秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)的研究,也证实了橙皮素的益处,包括抑制Aβ聚集物的形成和沉积,延长其寿命。最后,分子动力学模拟结果显示,橙皮素可以通过强烈的非极性和静电相互作用直接与Aβ42五聚体相互作用,破坏其结构稳定性。总的来说,橙皮素展现出作为预防和改善AD的潜在膳食补充剂的巨大潜力。

研究意义

这项研究的创新之处在于发现橙皮素对于预防和改善AD具有重要作用,为未来开发相关膳食补充剂提供了有力的证据。通过阻止Aβ的聚集和解聚已形成的斑块,橙皮素为AD的治疗提供了新的思路。这一发现不仅有助于推动AD研究领域的进展,也为人们提供了一种简单而有效的预防措施。

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