香港中文大学&中山大学等高校合作，成果发表在Advanced Functional Materials（IF=19）上
论论资讯 ｜ 2024-04-29 ｜
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Advanced Functional Materials
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Engineered Microglia-Exosomes Coated Highly Twisting AIE Photothermal Agents to Efficiently Cross Blood-Brain-Barrier for Mild Photothermal-Immune Checkpoint Blockade Therapy in Glioblastoma
Lin X.; Sun Z.; Huang S.; Liu C.; Peng J.; Li Y.; Xiong Y.; Gao H.; Chen J.; Qi J.; Sun C.; Cai L.; Deng G.; Deng W.
Published：2024-04-18
DOI：10.1002/adfm.202310237
研究背景
在癌症治疗中，免疫检查点阻断（ICB）疗法取得了显著的疗效，但在胶质母细胞瘤（GBM）中并不有效。主要原因是药物难以穿透血脑屏障（BBB）到达GBM，并且GBM微环境中缺乏足够的细胞毒性CD8<sup>+</sup> T细胞。这个问题一直困扰着研究领域的专家们。
研究内容
最近一篇发表在《Advanced Functional Materials》的论文提出了一种新的方法，通过改变AIE光热剂子的分子结构，成功地解决了这一问题。研究团队合成了两种带有NIR-II荧光发射的AIE光热剂子（Fs和Fo），通过简单地将一个氧原子改变为硫原子，提高了Fs的光热转换效率达到48%。随后，利用基因工程技术，将Fs封装在表达免疫检查点LAG3抑制抗体（抗-LAG3）的工程微胶质-外泌体AIE纳米颗粒（EE@Fs-NPs）中。这些工程微胶质-外泌体赋予了EE@Fs-NPs穿越BBB并瞄准GBM的能力，成功将抗-LAG3输送到GBM。抗-LAG3显著逆转了T细胞的疲惫状态，并产生TNF-α以抑制热休克蛋白的表达，增强肿瘤细胞对热敏感性。此外，EE@Fs-NPs的AIE光热剂子产生轻微的光热疗法，破坏肿瘤细胞并增加GBM中细胞毒性CD8<sup>+</sup> T细胞的浸润，提高ICB疗法的响应性。EE@Fs-NPs产生了强大的轻微光热-免疫协同治疗效果，为有效治疗GBM提供了一个治疗平台。
研究意义
这项研究的创新之处在于利用工程微胶质-外泌体技术成功地将AIE光热剂子输送到GBM，从而提高了ICB疗法的疗效。这一发现为治疗GBM提供了新的思路和方法，有望为患者带来更有效的治疗选择。
希望这篇简明易懂的文章能够帮助你更好地理解这一研究成果！
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