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中山大学孙逸仙纪念医院,重磅Cancer Cell(IF=50!)!Lu, Yiwen和苏士成等学者做出重大贡献

论论资讯 | 2024-06-01 3889热度

Cancer Cell

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Tumor cells impair immunological synapse formation via central nervous system-enriched metabolite

Li Yihong; Huang Min; Wang Minger; Wang Yi; Deng Peng; Li Chunni; Huang Jingying; Chen Hui; Wei Zhihao; Ouyang Qian; Zhao Jinghua; Lu Yiwen; Su Shicheng

Published:2024-05-18
DOI:10.1016/j.ccell.2024.05.006

研究背景

在当今社会,癌症仍然是威胁人类健康的主要疾病之一。肿瘤细胞为了生存和扩散,发展出了多种逃避机体免疫系统监控的策略。中枢神经系统(CNS)在调控免疫反应方面具有独特机制,但肿瘤是否利用类似的机制来抑制免疫反应,这一问题尚未明确。本研究针对HER2阳性乳腺癌患者在接受trastuzumab和anti-PD-L1抗体治疗后的肿瘤样本进行了深入分析。

研究内容

研究发现,耐药性肿瘤中中枢神经系统特异性的N-乙酰转移酶8-like(NAT8L)及其代谢产物N-乙酰天门冬氨酸(NAA)表达显著增加。在中枢神经系统中,NAA在脑部炎症时被释放,而NAT8L通过NAA抑制自然杀伤细胞(NK细胞)和CD8+ T细胞的细胞毒性,从而减轻脑部炎症并削弱抗肿瘤免疫反应。具体来说,NAA通过促进PCAF诱导的lamin A-K542乙酰化,破坏免疫突触的形成,抑制lamin A与SUN2的结合,进而影响溶解颗粒的极化。

研究意义

本研究的创新之处在于揭示了肿瘤细胞如何模仿中枢神经系统的抗炎机制来逃避免疫监控。这一发现不仅增进了我们对肿瘤免疫逃逸机制的理解,还指出了NAT8L作为增强抗癌药物疗效的潜在靶点。这一研究为开发新型抗癌治疗策略提供了重要线索,有望为癌症患者带来更有效的治疗方案。 通过这项研究,我们不仅对肿瘤细胞如何利用中枢神经系统代谢物逃避免疫监控有了更深入的了解,也为未来的癌症治疗提供了新的思路和靶点。

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