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论论资讯 | 2024-05-16 2782热度

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Osr2 functions as a biomechanical checkpoint to aggravate CD8<sup>+</sup> T cell exhaustion in tumor

Zhang Jinjia; Li Junhong; Hou Yongqiang; Lin Yao; Zhao Hao; Shi Yiran; Chen Kaiyun; Nian Cheng; Tang Jiayu; Pan Lei; Xing Yunzhi; Gao Huan; Yang Bingying; Song Zengfang; Cheng Yao; Liu Yue; Sun Min; Linghu Yueyue; Li Jiaxin; Huang Haitao; Lai Zhangjian; Zhou Zhien; Li Zifeng; Sun Xiufeng; Chen Qinghua; Su Dongxue; Li Wengang; Peng Zhihai; Liu Pingguo; Chen Wei; Huang Hongling; Chen Yixin; Xiao Bailong; Ye Lilin; Chen Lanfen; Zhou Dawang

Published:2024-05-09
DOI:10.1016/j.cell.2024.04.023

研究背景

近年来,癌症一直是备受关注的社会性话题之一。但在当前研究领域中,我们发现一些问题仍然存在。其中一个问题是,肿瘤细胞周围的细胞外基质(ECM)结构和硬度的改变是否会影响肿瘤相关CD8<sup>+</sup> T细胞的功能,这个问题一直存在较大的未知性。

研究内容

最新研究发现,一个名为Osr2的转录因子在这一过程中扮演着重要角色。Osr2整合了生物力学信号,促进了肿瘤相关CD8<sup>+</sup> T细胞的终末耗竭。研究表明,Osr2的表达受到耦合的T细胞受体(TCR)信号和由Piezo1/钙/CREB轴介导的生物力学应激的选择性诱导。实验结果显示,Osr2的耗竭可以减轻肿瘤特异性CD8<sup>+</sup> T细胞或CAR-T细胞的耗竭程度,而强制表达Osr2则加重了它们在实体肿瘤模型中的耗竭。在机制上,Osr2招募HDAC3来重塑表观遗传程序,抑制细胞毒基因表达,促进CD8<sup>+</sup> T细胞的耗竭。

研究意义

这项研究揭示了Osr2作为生物力学检查点加重CD8<sup>+</sup> T细胞的耗竭,为癌症免疫治疗提供了新的靶点。通过对Osr2的研究,我们或许可以找到新的方法来增强癌症免疫疗法的效果。 希望这篇文章能够帮助你更好地理解这篇论文的内容!

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