中国中医科学院Wang, Han、杨伟鹏等2024年最新成果：糖尿病肾病中枢铁死亡相关基因EZH2的鉴定及功能分析
论论资讯 ｜ 2024-04-29 ｜
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Identification and functional analysis of the hub Ferroptosis-Related gene EZH2 in diabetic kidney disease
Wang Han; Wang Jiajia; Ran Qingsen; Leng Yan; Liu Tiejun; Xiong Zhuang; Zou Dixin; Yang Weipeng
Published：2024-04-26
DOI：10.1016/j.intimp.2024.112138
研究背景
随着糖尿病的不断增加，糖尿病肾病（DKD）作为一种常见的微血管并发症，已成为糖尿病患者死亡的主要原因之一。铁死亡（Ferroptosis）是一种依赖铁离子的细胞死亡方式，其特点是脂质ROS积累，已被发现与多种疾病相关，并在肾脏疾病中具有巨大潜力。因此，在DKD中识别潜在的铁死亡相关基因及其生物学机制具有重要价值。
研究内容
研究通过从基因表达组学数据库（GEO）中获取GSE30122数据集和从Ferrdb数据库中获取铁死亡相关基因，经过差异表达分析和三种机器学习算法，确定了关键的铁死亡相关基因EZH2。为了探究EZH2的功能，进行了基因集富集分析（GSEA）、基因集变异分析（GSVA）和单细胞分析。在DKD患者、HK-2细胞模型和DKD小鼠模型中验证了EZH2的表达。通过EZH2沉默的HK-2细胞和使用GSK126处理的HK-2细胞来验证EZH2是否影响DKD中的铁死亡。通过CHIP实验检测EZH2是否通过抑制SLC7A11来调控铁死亡。分子对接实验探究了EZH2与四种与DKD治疗中铁死亡相关的传统中药（番泻素A、小檗碱、芹菜素、桔梗皂苷D）的结合稳定性。
研究意义
研究结果显示，组蛋白H3K27甲基转移酶EZH2可以通过抑制SLC7A11在DKD中调控肾小管上皮细胞的铁死亡，可能作为诊断DKD的可靠指标和治疗的潜在靶点。
希望这篇文章对中学生了解研究领域的重要性和研究成果有所帮助。
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