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浙江大学周艳与朱永群等学者合作发表Nature:军团菌效应器LnaB是一种磷酰-AMPylase,可削弱磷酸信号传导

论论资讯 | 2024-05-23 4609热度

Nature

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Legionella effector LnaB is a phosphoryl-AMPylase that impairs phosphosignalling

Wang Ting; Song Xiaonan; Tan Jiaxing; Xian Wei; Zhou Xingtong; Yu Mingru; Wang Xiaofei; Xu Yan; Wu Ting; Yuan Keke; Ran Yu; Yang Bing; Fan Gaofeng; Liu Xiaoyun; Zhou Yan; Zhu Yongqun

Published:2024-05-22
DOI:10.1038/s41586-024-07573-z

研究背景

社会上关于细菌感染和疾病传播的问题一直备受关注。然而,在当前研究领域中,存在着一些未解之谜,例如细菌如何干扰宿主细胞的正常信号传导过程。这些问题促使科学家们着手研究,以期揭开细菌感染的奥秘。

研究内容

最新一期《自然》杂志发表了一篇题为《Legionella效应蛋白LnaB是一种磷酸-AMP酰化酶,破坏磷酸信号传导》的论文。研究发现,来自军团菌的效应蛋白LnaB在ATP的作用下,以肌动蛋白为宿主激活剂,对由SidE家族效应蛋白和去泛素化酶DupA/B产生的PR<sup>R42</sup>-Ub上的磷酸核糖的磷酸基展现了AMP酰化活性。LnaB产物进一步被ADP核糖水解酶MavL水解成Ub,从而阻止了PR<sup>R42</sup>-Ub和ADPR<sup>R42</sup>-Ub的积累,保护了宿主细胞中的典型泛素化过程。此外,LnaB还对磷酸化残基表现出强大的磷酸AMP酰化活性,并在蛋白质中产生独特的ADP酰化修饰。在感染过程中,LnaB对Src家族激酶激活环中的保守磷酸化酪氨酸残基进行AMP酰化,抑制了宿主下游磷酸化信号传导。结构研究揭示了LnaB家族AMP酰化酶的肌动蛋白依赖的激活和催化机制。这项研究展示了细菌致病性和蛋白磷酸化领域的前所未见的调控和分子机制。

研究意义

这项研究的创新之处在于发现了一种新型的AMP酰化酶,LnaB,它在细菌致病性和蛋白磷酸化中发挥重要作用。通过这一发现,我们更深入地了解了细菌如何干扰宿主细胞的信号传导机制,为未来研究提供了新的思路和方向。这一突破性发现有望为未来治疗细菌感染和相关疾病提供新的治疗途径。 希望这篇简明易懂的文章能够帮助你更好地了解这一项重要的研究成果。

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