推荐！重庆医科大学附属儿童医院，重磅Nature Communications（IF=18）
论论资讯 ｜ 2024-04-27 ｜
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Nature Communications
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Diphthamide deficiency promotes association of eEF2 with p53 to induce p21 expression and neural crest defects
Shi Yu; Huang Daochao; Song Cui; Cao Ruixue; Wang Zhao; Wang Dan; Zhao Li; Xu Xiaolu; Lu Congyu; Xiong Feng; Zhao Haowen; Li Shuxiang; Zhou Quansheng; Luo Shuyue; Hu Dongjie; Zhang Yun; Wang Cui; Shen Yiping; Su Weiting; Wu Yili; Schmitz Karl; Wei Shuo; Song Weihong
Published：2024-04-26
DOI：10.1038/s41467-024-47670-1
研究揭示：缺乏二硫二胺酸促进eEF2与p53结合，诱导p21表达和神经嵴缺陷
研究背景
社会上关于发育缺陷的话题一直备受关注，但其中存在着许多未知问题。最近一项研究在这一领域做出了重要发现，值得我们关注。
研究内容
最新发表在《自然通讯》期刊上的一篇论文揭示了二硫二胺酸的缺乏如何促进eEF2与p53结合，导致p21表达增加，从而引发神经嵴缺陷。研究发现，二硫二胺酸是真核翻译延伸因子2（eEF2）的一种独特修饰，对于核糖体蛋白起着关键作用。当这种修饰丧失时，会导致发育缺陷，但具体机制尚不明确。通过病人的研究，发现了Diphthamide Biosynthesis 1（DPH1）基因的复合杂合突变以及eEF2二硫二胺酸修饰受损，导致神经嵴（NC）来源组织出现多个缺陷。研究人员通过小鼠和爪蟾胚胎实验证明，Dph1缺失也会导致NC缺陷，这主要归因于神经上皮细胞的增殖减少。DPH1缺失促进了eEF2与核糖体的解离，并与p53结合，促进细胞周期抑制因子p21的转录，导致增殖受到抑制。在携带病人突变的小鼠中敲除一个p21等位基因可挽救NC表型。这些发现揭示了eEF2作为p53的转录共激活因子，诱导p21表达和NC缺陷的意外作用，这一过程受二硫二胺酸修饰调控。
研究意义
这项研究的创新之处在于揭示了eEF2在转录中作为p53的共激活因子，促进p21表达和NC缺陷的形成。这一发现有助于我们更深入地了解发育缺陷的发生机制，为未来相关疾病的治疗和预防提供了新的思路。
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