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唯一通讯单位!中山大学附属第一医院发表Immunity(IF=32!)

论论资讯 | 2024-05-31 1741热度

Immunity

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Intestinal CXCR6<sup>+</sup> ILC3s migrate to the kidney and exacerbate renal fibrosis via IL-23 receptor signaling enhanced by PD-1 expression

Liang Zhou; Tang Ziwen; Zhu Changjian; Li Feng; Chen Shuaijiabin; Han Xu; Zheng Ruilin; Hu Xinrong; Lin Ruoni; Pei Qiaoqiao; Yin Changjun; Wang Ji; Tang Ce; Cao Nan; Zhao Jincun; Wang Rong; Li Xiaoyan; Luo Ning; Wen Qiong; Yu Jianwen; Li Jianbo; Xia Xi; Zheng Xunhua; Wang Xin; Huang Naya; Zhong Zhong; Mo Chengqiang; Chen Peisong; Wang Yating; Fan Jinjin; Guo Yun; Zhong Haojie; Liu Jiaqi; Peng Zhenwei; Mao Haiping; Shi Guo-Ping; Bonventre Joseph V; Chen Wei; Zhou Yi

Published:2024-05-21
DOI:10.1016/j.immuni.2024.05.004

肠道免疫细胞的新旅程:从肠道到肾脏的迁移及其在肾纤维化中的作用

研究背景

在现代社会,慢性肾脏疾病已成为影响全球健康的重要问题。肾纤维化是多种肾脏疾病进展的共同病理过程,其特点是肾脏组织中纤维化物质的异常积累,导致肾脏功能逐渐丧失。尽管已有多种治疗方法,但肾纤维化的治疗仍然是一个挑战。近年来,免疫系统在肾纤维化中的作用逐渐受到关注,特别是先天淋巴细胞(ILC3s)的功能。ILC3s主要在肠道黏膜中调节炎症和组织修复,但它们是否在其他组织如肾脏中发挥作用尚不清楚。

研究内容

本研究发表在《Immunity》杂志上,题为“Intestinal CXCR6<sup>+</sup> ILC3s migrate to the kidney and exacerbate renal fibrosis via IL-23 receptor signaling enhanced by PD-1 expression”。研究团队发现,在人类肾纤维化患者中,肾脏和血液中的ILC3s数量显著增加。在小鼠模型中,研究人员观察到CXCR6<sup>+</sup> ILC3s从肠道黏膜迅速迁移至肾脏,并在受损的肾小管中通过CXCL16的释放积累。在纤维化的肾脏中,ILC3s通过增加程序性细胞死亡-1(PD-1)的表达,促进IL-17A的产生,直接激活肌成纤维细胞和纤维化微环境的形成。此外,ILC3s表达的PD-1抑制了IL-23R的内吞作用,从而放大了JAK2/STAT3/RORγt/IL-17A信号通路,这对ILC3s的促纤维化效应至关重要。

研究意义

本研究首次揭示了ILC3s从肠道到肾脏的迁移途径,并阐明了PD-1依赖的ILC3s在促进肾纤维化中的功能。这一发现不仅增进了我们对免疫细胞在肾纤维化中作用的认识,也为开发新的治疗策略提供了可能的靶点。通过调控ILC3s的迁移和功能,未来可能开发出更有效的治疗方法,以减缓或逆转肾纤维化的进程,从而改善患者的预后。 这项研究为我们理解肾纤维化的复杂机制提供了新的视角,并可能为治疗这一严重疾病开辟新的道路。

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