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Princess Máxima Center for Pediatric Oncology最新研究:非典型畸胎样/横纹肌样瘤样表现出亚组特异性药物脆弱性

论论资讯 | 2023-01-01

Oncogene

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Atypical teratoid/rhabdoid tumoroids reveal subgroup-specific drug vulnerabilities

Paassen I.; Williams J.; Ríos Arceo C.; Ringnalda F.; Mercer K.S.; Buhl J.L.; Moreno N.; Federico A.; Franke N.E.; Kranendonk M.; Upadhyaya S.A.; Kerl K.; van de Wetering M.; Clevers H.; Kool M.; Hoving E.W.; Roussel M.F.; Drost J.

Published:2023-01-01
DOI:10.1038/s41388-023-02681-y

研究背景

小儿恶性脑肿瘤是一种罕见而且具有侵袭性的疾病。其中,非典型畸胎/横纹肌瘤是一种由SWI/SNF染色质重塑复合物成员SMARCB1或SMARCA4基因突变引起的肿瘤。这种肿瘤可以根据表观遗传学特征进一步分为不同的亚型。然而,目前尚未开发出针对不同亚型的特异性治疗方案,这是由于缺乏代表性的体外模型所致。

研究内容

近期,研究人员成功建立了非典型畸胎/横纹肌瘤的肿瘤体模型,从ATRT-MYC和ATRT-SHH亚型分别建立了模型。这些模型保留了亚型特异性的表观遗传学和基因表达特征。通过高通量药物筛选,研究人员发现ATRT-MYC亚型对多靶点酪氨酸激酶抑制剂普遍敏感,而ATRT-SHH亚型对NOTCH抑制剂的敏感性更为显著,其中一部分患者表现出高表达NOTCH受体的特点。

研究意义

该研究成功建立了小儿恶性脑肿瘤的体外模型,为开发特异性治疗方案提供了有力支持。研究发现不同亚型之间和内部的药物敏感性存在差异,这为开发特异性治疗方案提供了新的思路。此外,该研究还揭示了ATRT的亚型特异性,为进一步研究ATRT的发病机制提供了新的线索。

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