天津中医药大学最新研究：解开谜团：小檗碱诱导的肾毒性的分子机制被其母体小檗碱逆转
论论资讯 ｜ 2024-04-27 ｜
15热度
Phytomedicine
Explore content
About the journal
Publish with us
Unraveling the enigma: Molecular mechanisms of berberrubine-induced nephrotoxicity reversed by its parent form berberine
Rao Jinqiu; Gao Qing; Li Na; Wang Yuan; Wang Tianwang; Wang Kai; Qiu Feng
Published：2024-04-16
DOI：10.1016/j.phymed.2024.155648
研究背景
社会上广泛使用的小檗碱因其在治疗痢疾和传染性腹泻方面的潜在疗效而备受关注。然而，其主要代谢物小檗酮，作为改善高脂血症的有望候选药物，却引起了更多关注。有研究发现小檗酮会导致严重的肾脏损伤，而小檗碱却被证明是安全的。
研究内容
本研究旨在探究这两种化合物对肾脏产生相反生物学效应的原因，并阐明其潜在机制。研究采用了综合代谢组学和蛋白组学分析来识别相关信号通路。其次，结合点击化学方法，细胞热稳定性分析，药物亲和反应靶标稳定性分析和微量热运移分析等技术，确定了直接靶标蛋白。此外，还进行了突变实验以研究特定结合位点。
研究意义
这项研究首次揭示了小檗碱及其代谢物小檗酮在诱导肾损伤方面的相反生物学效应。小檗酮而非小檗碱显示出强烈的肾毒性。研究结果表明，cPLA2信号通路在小檗酮诱导的肾毒性中起到关键作用。我们进一步确认，小檗酮的直接靶标是BASP1蛋白（cPLA2信号通路的上游因子）。此外，小檗碱通过结合cPLA2并抑制其活化来缓解肾毒性。
这项研究为研究草药成分的确切分子靶点铺平了道路。我们还证明了天然小分子及其活性代谢物可以通过相同的信号通路在体内发挥相反的调节作用。
希望这篇资讯文章能帮助你更好地了解这项研究的重要性和发现。如果对研究内容有更多疑问，欢迎继续探讨。
学术热榜
查看全部
相关资讯
换一批