HNF4α是ChREBP激活Tkfc启动子所必需的
论论资讯 ｜ 2024-05-24 ｜
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Bioscience, Biotechnology and Biochemistry
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HNF4α is required for Tkfc promoter activation by ChREBP
Tsukamoto Rena; Watanabe Kyoko; Kodaka Manami; Iwase Masamori; Sakiyama Haruhiko; Inoue Yusuke; Suzuki Tsukasa; Yamamoto Yuji; Shimizu Makoto; Sato Ryuichiro; Inoue Jun
Published：2024-05-23
DOI：10.1093/bbb/zbae067
研究揭秘：HNF4α与ChREBP激活Tkfc启动子的必要性
研究背景
在当今社会，人们对于新陈代谢和健康问题越来越关注。然而，在研究领域中，有一个问题一直困扰着科学家们：Tkfc在糖代谢中扮演着怎样的角色？这个问题一直没有明确的答案。
研究内容
最新研究发现，Tkfc参与果糖代谢，负责将甘油醛磷酸化为甘油醛-3-磷酸。研究人员通过实验发现，在小鼠体内，再供食会诱导Tkfc在肝脏中的表达。通过Tkfc启动子的荧光素酶报告基因实验，揭示了两个肝细胞核因子4α（HNF4α）响应元件（HNF4RE1和HNF4RE2）以及一个碳水化合物响应元件结合蛋白（ChREBP）响应元件（ChoRE1）的存在。删除和突变HNF4RE1和HNF4RE2或ChoRE1会分别取消HNF4α和ChREBP的响应。HNF4α和ChREBP协同刺激Tkfc启动子的活性。ChoRE1的突变会减弱但保持HNF4α的响应性，而HNF4RE1和HNF4RE2的突变则会取消ChREBP的响应。此外，当HNF4α被沉默时，ChREBP对Tkfc启动子的活性刺激也会减弱。此外，在ChREBP-/-和肝特异性HNF4-/-（Hnf4αΔHep）小鼠的肝脏中，Tkfc的表达减少。总体而言，我们的数据表明Tkfc是ChREBP和HNF4α的靶基因，ChREBP对Tkfc启动子的活性刺激需要HNF4α的参与。
研究意义
这项研究的发现揭示了Tkfc在糖代谢中的重要作用，同时也阐明了ChREBP和HNF4α在Tkfc启动子激活中的关键作用。这不仅有助于我们更深入地了解新陈代谢过程，还为相关疾病的治疗和预防提供了新的研究思路。
希望这篇简明易懂的资讯文章能为你带来对这一研究领域的更多了解。
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