Zhimin Shao, Zhiming与江一舟等学者合作发表Cancer Cell（IF=50！）：遗传相互作用揭示了乳腺癌中独特的生物学和治疗意义
论论资讯 ｜ 2024-04-10 ｜
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Cancer Cell
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Genetic interactions reveal distinct biological and therapeutic implications in breast cancer
Lin Cai-Jin; Jin Xi; Ma Ding; Chen Chao; Ou-Yang Yang; Pei Yu-Chen; Zhou Chao-Zheng; Qu Fei-Lin; Wang Yun-Jin; Liu Cheng-Lin; Fan Lei; Hu Xin; Shao Zhi-Ming; Jiang Yi-Zhou
Published：2024-04-08
DOI：10.1016/j.ccell.2024.03.006
研究背景
乳腺癌是当今社会关注的重要社会性话题之一。然而，我们对乳腺癌的遗传相互作用了解有限，这也是当前研究领域存在的问题。乳腺癌中基因组变异的共存和互斥可能反映了遗传相互作用的存在，这可能塑造了不同的生物学表型，并影响了治疗反应。本研究旨在通过大规模的多组学队列和真实世界的临床测序队列，包括数个临床试验，详细研究治疗结果，并在患者源性器官样、肿瘤片段和体内模型中进行功能验证，以解决这一问题。
研究内容
本研究主要通过构建一个包括共同变异和互斥事件的网络，以及对其治疗潜力和潜在生物学基础的表征，来解决乳腺癌中的遗传相互作用问题。研究发现TP53<sup>mut</sup>-AURKA<sup>amp</sup>与内分泌治疗抵抗相关，BRCA1<sup>mut</sup>-MYC<sup>amp</sup>与PARP抑制剂敏感性提高相关，以及TP53<sup>mut</sup>-MYB<sup>amp</sup>与免疫治疗抵抗相关。此外，研究还揭示了基于共同变异的精准治疗策略有望改善患者预后。
研究意义
本研究的创新点在于揭示了遗传相互作用在指导基于基因组的治疗决策方面的重要性，超越了单一驱动基因的变异。通过对乳腺癌中的遗传相互作用进行深入研究，我们可以更好地了解乳腺癌的生物学特征，并为患者提供更精确的治疗策略，从而提高患者的治疗效果。
总结：
本研究通过对大规模多组学队列和真实世界临床测序队列的研究，以及功能验证实验，揭示了乳腺癌中的遗传相互作用对生物学表型和治疗反应的重要影响。研究发现了多个与治疗相关的遗传相互作用，并提出了基于共同变异的精准治疗策略的潜在意义。这些发现有助于我们更好地了解乳腺癌，并为患者提供更有效的治疗方案。这项研究的结果强调了遗传相互作用在乳腺癌治疗中的重要性，为未来的研究和临床实践提供了新的方向。
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