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这所院校又添新作:EBV相关和微卫星不稳定胃癌的KRAS、BRAF和PIK3CA突变及临床特征

论论资讯 | 2023-02-01 3热度

Molecular Biology

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Landscape of KRAS, BRAF, and PIK3CA Mutations and Clinical Features of EBV-Associated and Microsatellite Unstable Gastric Cancer

Danishevich A.M.; Pospehova N.I.; Stroganova A.M.; Golovina D.A.; Nikulin M.P.; Kalinin A.E.; Nikolaev S.E.; Stilidi I.S.; Lyubchenko L.N.

Published:2023-02-01
DOI:10.1134/s0026893323010041

研究背景

胃癌是一种严重的疾病,因其临床异质性和侵袭性而难以治疗。2014年,癌症基因组图谱研究者根据分子特征将胃癌分为四个亚型:EBV阳性(EBV+),微卫星不稳定型(MSI),染色体不稳定型(CIN)和基因组稳定型(GS)。然而,目前尚无统一的方法来检测CIN和GS亚型,而MSI和EBV状态评估则被广泛应用于临床,并具有重要的临床意义。

研究内容

本研究测试了159个胃癌样本的MSI、EBV DNA以及KRAS基因第2外显子12-13位点、第3外显子61位点和第4外显子146位点,BRAF基因第15外显子597-601位点以及PIK3CA基因第9外显子542-546位点和第20外显子1047-1049位点的体细胞突变。结果显示,8.2%的样本为EBV+型,13.2%的样本为MSI型。MSI和EBV+型是互斥的。EBV+型的患者平均发病年龄为54.8岁,而MSI型的患者平均发病年龄为62.1岁。EBV+型胃癌主要发生在男性(92.3%),其中76.2%的患者年龄超过50岁。6例(46.2%)为弥漫型腺癌,5例(38.5%)为肠型腺癌。MSI型胃癌男女发病率相等,肠型组织学类型最常见(71.4%),小弯曲部位受累率为28.6%。在EBV+型胃癌中,PIK3CA的E545K变异出现在一例患者中。在所有MSI型胃癌中,都发现了具有临床意义的KRAS和PIK3CA变异的组合。特异于MSI结直肠癌的BRAF V600E突变未被检测到。EBV+亚型与更好的预后相关。5年生存率分别为100.0%和54.7%。

研究意义

这项研究的创新点在于,它提供了有关KRAS、BRAF和PIK3CA突变与EBV+和MSI型胃癌的临床特征之间关系的新见解。这种了解可以帮助医生更好地诊断和治疗胃癌,提高患者的生存率。此外,本研究还表明,EBV+型胃癌具有更好的预后,这为胃癌患者的治疗提供了新的方向。

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