江苏省人民医院:基于RAC1high NK细胞的免疫治疗通过STAT3-NKG2D轴治疗肝细胞癌
论论资讯 ｜ 2024-04-29 ｜
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Cancer Letters
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RAC1<sup>high</sup> NK cell-based immunotherapy in hepatocellular carcinoma via STAT3-NKG2D axis
Shi Xiaoli; Chen Wenwei; Yin Yefeng; Cao Hengsong; Wang Xinyi; Jiang Wangjie; Li Qing; Li Xiangcheng; Yu Yue; Wang Xuehao
Published：2024-04-26
DOI：10.1016/j.canlet.2024.216909
研究背景
在抗癌过程中，自然杀伤细胞（NK细胞）扮演着不可或缺的角色，但在肝细胞癌（HCC）中很少见到NK细胞功能失调的报道。这项研究旨在揭示HCC中肿瘤浸润NK细胞的免疫调控机制。通过多组学数据，构建了一个NK细胞基因签名（NKS），用于HCC患者的预后预测和临床应用。
研究内容
研究发现，HCC肿瘤中浸润的NK细胞数量较对照组明显较低。基于NK细胞相关基因，建立了NKS用于HCC的预后预测。进一步确定了高NKS组的药物靶点和新化合物。研究证实RAC1是NKS基因中的中枢基因，在HCC肿瘤中上调，并与较短生存时间呈正相关。通过NK-92细胞中RAC1的过表达，促进了抗癌细胞毒效应器的杀伤能力和NKG2D的上调。PDX小鼠携带NK-92<RAC1>细胞后，存活时间也得到延长。机械上，RAC1与STAT3相互作用并促进其激活，从而使其结合到NKG2D的启动子区域，并通过分子对接、Co-IP实验、CHIP和荧光素酶实验在NK-92中作为转录调控因子。
研究意义
这项研究揭示了RAC1在增强NK细胞对HCC的细胞毒作用中的新功能，突出了NKS评分和RAC1高表达NK细胞亚群在HCC免疫疗法中的临床应用前景。这一发现有望为HCC的治疗带来新的思路和方法。
希望这篇文章能让你更好地了解这一研究的重要性和意义。如果有任何疑问或想了解更多内容，请随时留言！
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