唯一通讯单位！华中科技大学发表Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=39！）
论论资讯 ｜ 2024-04-29 ｜
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Signal Transduction and Targeted Therapy
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A positive feedback inhibition of isocitrate dehydrogenase 3β on paired-box gene 6 promotes Alzheimer-like pathology
Wang Xin; Liu Qian; Yu Hai-Tao; Xie Jia-Zhao; Zhao Jun-Ning; Fang Zhi-Ting; Qu Min; Zhang Yao; Yang Ying; Wang Jian-Zhi
Published：2024-04-29
DOI：10.1038/s41392-024-01812-5
研究背景
当谈到阿尔茨海默病（AD）时，人们往往关注脑部葡萄糖代谢受损的问题。然而，这种现象的根本机制一直以来都是一个未解之谜。最新研究在此领域取得了重要突破，发现了一种积极的反馈抑制机制，为我们揭示了AD的病理发展过程中的一个关键环节。
研究内容
这项研究发表在《信号转导与靶向治疗》期刊上，题为《异柠檬酸脱氢酶3β对配对盒基因6的积极反馈抑制促进类似阿尔茨海默病病理学》。研究发现，AD患者和AD转基因小鼠的大脑中异柠檬酸脱氢酶3β（IDH3β）水平显著下降。进一步的研究表明，IDH3β的敲除导致氧化磷酸化解耦，降低能量代谢并导致乳酸积累。随之产生的乳酸，作为乳酸基的来源，促进组蛋白乳酰化，从而增强配对盒基因6（PAX6）的表达。作为IDH3β的抑制性转录因子，上调的PAX6反过来抑制了IDH3β的表达，导致τ蛋白过度磷酸化、突触损伤以及类似AD的学习和记忆缺陷。在AD转基因小鼠中，上调IDH3β和下调PAX6被发现可以改善认知功能并逆转类似AD的病理。
研究意义
这项研究的创新在于揭示了一种通过IDH3β-乳酸-PAX6-IDH3β的积极反馈抑制环路来加速AD进展的新机制。通过上调IDH3β或下调PAX6来打破这一环路，可以减轻AD神经退行性和认知障碍。这一发现为我们理解AD的病理机制提供了新的视角，并为未来疾病治疗提供了有益的启示。
希望这篇文章能帮助你更好地了解最新的AD病理研究进展！
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