天津医科大学最新研究：光动力疗法通过靶向胆管癌中的 p53/GPX4/SLC7A11 信号通路来抑制癌症进展并诱导铁死亡和细胞凋亡
论论资讯 ｜ 2024-04-29 ｜
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Photodiagnosis and Photodynamic Therapy
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Photodynamic Therapy Inhibits Cancer Progression and Induces Ferroptosis and Apoptosis by Targeting P53/GPX4/SLC7A11 Signaling Pathways in Cholangiocarcinoma
Yan Xiaodong; Li Zhongmin; Chen Huaiyu; Yang Fu; Tian Qing; Zhang Yamin
Published：2024-04-26
DOI：10.1016/j.pdpdt.2024.104104
研究背景
社会上，我们经常听到关于癌症的消息，而胆管癌（CCA）作为一种恶性肿瘤，预后往往不容乐观。目前，关于光动力疗法（PDT）在治疗CCA方面的具体机制尚不清楚。这项研究旨在探究PDT在治疗CCA中的机制，并试图通过干预相关信号通路来提高PDT的治疗效果。
研究内容
这项研究使用了细胞计数试剂盒（CCK-8）来检测PDT对CCA细胞系的细胞毒性。通过流式细胞术测量凋亡和活性氧（ROS）水平。透射电子显微镜用于研究PDT后细胞线粒体的变化。测定了谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、亚铁离子（Fe2+）、乳酸脱氢酶（LDH）和脂质过氧化物（LPO）的水平。通过定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）和免疫印迹检测确定了与凋亡和铁死亡相关蛋白的表达变化。建立了异种移植瘤模型，以研究PDT对体内肿瘤增殖、凋亡和铁死亡的影响。
研究意义
该研究结果表明，PDT不仅抑制了肿瘤的增殖，还在体内外均诱导了凋亡。这种治疗导致受影响细胞线粒体肿胀和损伤。此外，ROS水平上升，伴随着凋亡阳性细胞比例的增加。Bax和Caspase-3的表达上调，而Bcl-2的表达下调。同时，PDT触发了铁死亡，标志着GPX4和SLC7A11的表达下调，以及GSH水平的降低。这伴随着P53表达的上调和Fe2+、LPO、MDA和LDH水平的增加。在诱导铁死亡途径后，PDT的治疗效果得到增强，肿瘤组织进一步减少，恶性程度降低。
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