珠江医院：LBH-CRYAB 信号的激活通过抑制细胞凋亡和铁死亡来促进心脏对 I/R 损伤的保护
论论资讯 ｜ 2024-04-25 ｜
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The activation of LBH-CRYAB signaling promotes cardiac protection against I/R injury by inhibiting apoptosis and ferroptosis
Wu Anbiao; Zhong Chongbin; Song Xudong; Yuan Wen; Tang Mintian; Shu Tao; Huang Houda; Yang Pingzhen; Liu Qicai
Published：2024-05-17
DOI：10.1016/j.isci.2024.109510
研究背景
心肌缺血再灌注（I/R）损伤在心血管疾病中占据重要地位，但当前的治疗方法被认为并不理想。在缺血组织中，心肌细胞（CMs）中Limb-bud and Heart（LBH）和αB-结晶蛋白（CRYAB）的上调以及在心脏纤维化背景下它们的下调在我们之前的研究中已经得到验证。
研究内容
这项研究主要关注LBH-CRYAB信号激活对I/R损伤中受损CMs的影响和机制，并验证了I/R损伤过程中线粒体凋亡和铁死亡的发生。通过抑制剂的应用、外源表达载体和敲除小鼠模型的使用，一致证实了LBH在减轻CMs的凋亡和铁死亡中的作用。p53被确定为LBH-CRYAB调控的凋亡和铁死亡抑制的共同下游效应器。在小鼠模型中，LBH过表达被证实能够增强对I/R诱导的凋亡和铁死亡的心脏保护作用，表明LBH可能成为I/R治疗开发的一个有前景的靶点。
研究意义
这项研究揭示了LBH-CRYAB信号激活在心脏保护中的重要作用，为I/R损伤治疗提供了新的思路。LBH的作用机制的深入研究不仅有助于理解心脏疾病的发病机制，还为未来的临床治疗提供了有益的启示。这一发现为心脏病理生理学领域带来了新的突破，为改善心脏病患者的生存质量带来了希望。
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