IF=39！复旦大学附属中山医院Yang, Kun，2024年最新European Heart Journal
论论资讯 ｜ 2024-04-26 ｜
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European Heart Journal
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Myocardial reperfusion injury exacerbation due to ALDH2 deficiency is mediated by neutrophil extracellular traps and prevented by leukotriene C4 inhibition
Yang Kun; Gao Rifeng; Chen Hanchuan; Hu Jingjing; Zhang Peng; Wei Xiang; Shi Jiaran; Chen Yinyin; Zhang Liwei; Chen Juntao; Lyu Yang; Dong Zhen; Wei Wei; Hu Kai; Guo Yansong; Ge Junbo; Sun Aijun
Published：2024-04-26
DOI：10.1093/eurheartj/ehae205
研究揭秘：ALDH2缺陷加剧心肌再灌注损伤，新发现或许能帮助治疗
研究背景
在当今社会，心脏病是一大健康隐患，而心肌缺血再灌注损伤（I/RI）更是其中的一个重要问题。研究发现，ALDH2基因中的Glu504Lys多态性与心肌I/RI密切相关。然而，ALDH2对中性粒细胞外网（NET）形成（即NETosis）在I/RI过程中的影响尚不明确。一项新的研究旨在探讨ALDH2在NETosis中的作用，以揭示心肌I/RI发病机制。
研究内容
研究使用了小鼠模型进行了实验，包括野生型、ALDH2基因敲除型、肽精氨酸脱亚精胺酸酶4（PAD4）基因敲除型以及ALDH2/PAD4双基因敲除型小鼠。此外，研究还纳入了308名ST段抬高型心肌梗死患者进行观察。
研究结果显示，携带ALDH2遗传突变的人类中性粒细胞以及ALDH2基因敲除小鼠的缺血心肌中观察到了增强的NETosis。PAD4基因敲除或使用NETosis靶向药物（GSK484、DNase1）显著减轻了心肌损伤程度，尤其是在ALDH2基因敲除情况下。机制上，ALDH2缺陷增加了损伤相关分子模式的释放，并在心肌I/RI期间增加了对NET引起的损伤的敏感性。ALDH2缺陷通过上调内质网应激/微粒体谷胱甘肽S-转移酶2/白三烯C4（LTC4）途径诱导NOX2依赖性NETosis。经美国食品药品监督管理局批准的LTC4受体拮抗剂pranlukast通过抑制NETosis在野生型和ALDH2基因敲除小鼠中改善了I/RI。血清髓过氧化物酶-DNA复合物和LTC4水平对ST段抬高型心肌梗死患者在原发性经皮冠状动脉介入后6个月左心室不良重塑具有预测效应。
研究意义
研究揭示了ALDH2缺陷通过内质网应激/微粒体谷胱甘肽S-转移酶2/LTC4/NOX2途径促进NETosis，从而加剧心肌I/RI。这项研究暗示了NETosis在心肌I/RI发病机制中的作用，而pranlukast可能是一种潜在的治疗选择，尤其适用于携带ALDH2突变的个体。
希望这篇文章能让大家更深入了解心脏疾病的研究进展，也希望未来会有更多的科学发现帮助我们更好地预防和治疗心脏病。
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