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再取进展!广州医科大学张玉霞最新Nature Immunology(IF=30):UNC93B1基因变异易患儿童期发病的系统性红斑狼疮

论论资讯 | 2024-06-04 2962热度

Nature Immunology

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Genetic variants in UNC93B1 predispose to childhood-onset systemic lupus erythematosus

Al-Azab Mahmoud; Idiiatullina Elina; Liu Ziyang; Lin Meng; Hrovat-Schaale Katja; Xian Huifang; Zhu Jianheng; Yang Mandy; Lu Bingtai; Zhao Zhiyao; Liu Yiyi; Chang Jingjie; Li Xiaotian; Guo Caiqin; Liu Yunfeng; Wu Qi; Chen Jiazhang; Lan Chaoting; Zeng Ping; Cui Jun; Gao Xia; Zhou Wenhao; Zhang Yan; Zhang Yuxia; Masters Seth L

Published:2024-06-01
DOI:10.1038/s41590-024-01846-5

研究背景

系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的自身免疫性疾病,影响着全球数百万人。特别是儿童期发病的SLE,其病情往往更为严重,治疗难度大。近年来,科学家们发现,某些罕见的遗传变异在TLR7(Toll样受体7)中与人类和鼠类的狼疮发病有关。然而,TLR7的定位调控蛋白UNC93B1在此过程中的具体作用尚不明确。本研究聚焦于UNC93B1基因的变异,探讨其与儿童期SLE发病风险的关系。

研究内容

在本项研究中,科学家们针对东亚儿童期SLE患者群体,发现了UNC93B1基因的两个新变异:T314A和V117L。其中,V117L变异与患者血浆及永生化B细胞中I型干扰素和NF-κB依赖性细胞因子的表达增加显著相关。通过THP-1细胞模型,研究团队进一步证实,携带这些变异的细胞对TLR7/8的刺激反应增强,而对TLR3或TLR9的刺激反应无明显变化。此外,通过抑制下游信号分子IRAK1/-4,可以减弱这种过度反应。在小鼠模型中,表达相应Unc93b1<sup>V117L</sup>变异的异型合子小鼠表现出自发性狼疮样疾病,且在同型合子小鼠中病情更为严重,对TLR7的刺激反应也更为敏感。

研究意义

本研究首次正式确认了UNC93B1基因的遗传变异与儿童期SLE的关联,为理解SLE的发病机制提供了新的视角。这些发现不仅揭示了UNC93B1在SLE发病中的关键作用,还为未来开发针对这些特定变异的治疗策略提供了理论基础。此外,本研究的方法和技术也为其他自身免疫性疾病的研究提供了参考,具有重要的科学价值和临床意义。 通过这项研究,我们对于儿童期SLE的遗传基础有了更深入的理解,为未来的精准医疗和疾病预防提供了新的方向。

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