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论论资讯 ｜ 2023-10-25 ｜
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Cell Discovery
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Ectopic expression of human TUBB8 leads to increased aneuploidy in mouse oocytes
Dong Jie; Jin Liping; Bao Shihua; Chen Biaobang; Zeng Yang; Luo Yuxi; Du Xingzhu; Sang Qing; Wu Tianyu; Wang Lei
Published：2023-10-24
DOI：10.1038/s41421-023-00599-z
研究背景
女性不孕症和出生缺陷的发生率与染色体异常密切相关。即使是年轻女性的卵子中，染色体异常的发生率也比其他哺乳动物高得多。但是，导致人类卵子染色体异常发生率高的内在遗传因素仍然不为人知。因此，需要进行相关研究来解决这个问题。
研究内容
最近，科学家在Cell discovery杂志上发表了一篇题为“人类TUBB8的异位表达导致小鼠卵母细胞的非整倍体增加”的论文。该研究表明，人类TUBB8的异位表达会导致小鼠卵母细胞的非整倍体增加，进而导致女性不孕症和出生缺陷的发生率增加。研究发现，TUBB8的异位表达会导致着丝粒微管(K-MT)附着缺陷，从而导致小鼠卵母细胞中的拉伸二价体受到的张力降低，导致AURKB/C在晚中期I期持续磷酸化HEC1，进而破坏正确的K-MT附着。而这种拉伸二价体张力的降低可能与KIF11在减数分裂纺锤体上的招募减少有关。此外，研究还发现，TUBB8的异位表达不含其C端尾部可以通过减少错误的K-MT附着来降低非整倍体发生率。更重要的是，研究人员还发现，患有反复流产的患者中存在TUBB8 C端尾部变异。在小鼠卵母细胞中异位表达已知TUBB8变异体也会破坏K-MT附着并增加非整倍体发生率。
研究意义
该研究为人类卵子染色体异常发生率高的生理机制以及反复流产的病理生理机制提供了新的认识。这项研究的发现可能有助于开发更好的诊断和治疗方法，帮助那些想要孕育健康宝宝的夫妇。
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