上海胸科医院李志刚在Cancer Cell发文：食管鳞状细胞癌中祖细胞样耗尽的SPRY1+CD8+ T细胞增强对新辅助PD-1阻断的反应
论论资讯 ｜ 2023-10-15 ｜
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Cancer Cell
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Progenitor-like exhausted SPRY1<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup> T cells potentiate responsiveness to neoadjuvant PD-1 blockade in esophageal squamous cell carcinoma
Liu Zhichao; Zhang Yaru; Ma Ning; Yang Yang; Ma Yunlong; Wang Feng; Wang Yan; Wei Jinzhi; Chen Hongyan; Tartarone Alfredo; Velotta Jeffrey B; Dayyani Farshid; Gabriel Emmanuel; Wakefield Connor J; Kidane Biniam; Carbonelli Cristiano; Long Lingyun; Liu Zhihua; Su Jianzhong; Li Zhigang
Published：2023-10-07
DOI：10.1016/j.ccell.2023.09.011
研究背景
随着社会的发展，癌症已成为全球公认的严重疾病。虽然现有的治疗手段能够缓解患者的痛苦，但是治疗效果往往不尽如人意。因此，寻找更有效的治疗手段成为了当前研究领域的重要问题之一。其中，免疫检查点阻断技术（ICB）备受关注。然而，目前缺乏有效的疗效生物标志物，使得该技术的应用受到限制。
研究内容
最近，一项关于食管鳞状细胞癌（ESCC）的研究在Cancer cell杂志上发表。该研究利用单细胞RNA测序技术，对接受ICB治疗的ESCC患者的肿瘤细胞进行了分析。研究人员发现，在一些疲惫的CD8<sup>+</sup> T细胞中，有一种表达SPRY1的亚群体（CD8<sup>+</sup> Tex-SPRY1），它们具有祖细胞疲惫T细胞（Tpex）表型，并与ICB的完全反应相关。研究人员验证了CD8<sup>+</sup> Tex-SPRY1细胞是ICB特异性的预测因子，能够预测患者对ICB治疗的反应和生存率，并通过ICB-/非ICB队列证明了这一点。此外，研究人员还发现，CD8<sup>+</sup> Tex-SPRY1细胞能够促进巨噬细胞的促炎性表型和B细胞的功能状态，从而增强CD8<sup>+</sup> T细胞的效应功能。
研究意义
该研究揭示了祖细胞疲惫CD8<sup>+</sup> Tex-SPRY1细胞在ESCC ICB治疗中的作用，为未来个体化免疫治疗提供了机制性生物标志物。此外，该研究还为寻找更有效的治疗手段提供了新思路，并为癌症免疫治疗的研究提供了新的方向。
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