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论论资讯 ｜ 2024-04-29 ｜
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Mucosal-associated invariant T cells promote ductular reaction through amphiregulin in biliary atresia
Xiao Man-Huan; Wu Sihan; Liang Peishi; Ma Dong; Zhang Jiang; Chen Huadong; Zhong Zhihai; Liu Juncheng; Jiang Hong; Feng Xuyang; Luo Zhenhua
Published：2024-04-27
DOI：10.1016/j.ebiom.2024.105138
研究背景
在婴儿时期，胆道闭锁（BA）是一种病理特征为导致生存率低下的导管反应的新生儿纤维炎性胆管病。研究表明，黏膜相关固有T细胞（MAIT）在人类肝脏中富集，并在肝脏疾病中扮演多种角色。然而，关于MAIT细胞在BA中的功能，目前尚不明确。
研究内容
研究团队分析了两个BA患者队列（美国和中国）中肝脏MAIT细胞与临床参数（生存率、丙氨酸氨基转移酶、胆红素、组织炎症和纤维化）之间的相关性。他们发现，BA患者的肝脏MAIT细胞与低生存率和导管反应呈正相关。此外，研究表明，MAIT细胞在BA中被激活，表现出愈合特征，并以T细胞受体（TCR）依赖的方式高表达生长因子Amphiregulin（AREG）。通过对抗AREG，可以消除BA MAIT细胞对胆管细胞和胆管器官的增殖作用。研究还建立了两个体外共培养系统，一个是猴猿轮状病毒（RRV）感染的共培养系统，用于模拟人类BA的免疫功能障碍，另一个是由胆管器官、LX-2和MAIT细胞组成的多细胞系统，用于评估MAIT细胞在导管反应中的作用。
研究意义
这项研究揭示了MAIT细胞通过AREG促进导管反应的机制，这与BA中的晚期纤维化相关，并预示着低生存率。研究结果为理解BA病理生理提供了重要线索，为开发治疗策略提供了新的视角。
这篇论文的研究成果得到了中国国家自然科学基金（82001589和92168108）、中国国家重点研发计划（2023YFA1801600）以及广东省基础与应用基础研究基金（2020A1515110921）的资助。
希望通过这项研究，我们能更深入地了解BA的发病机制，为未来的临床治疗提供更多可能性。
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