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天津市肿瘤医院:ACAT2 抑制 YAP1 的泛素化,通过上调 SETD7 增强胃癌的增殖和转移能力

论论资讯 | 2024-04-27 40热度

Cell Death and Disease

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ACAT2 suppresses the ubiquitination of YAP1 to enhance the proliferation and metastasis ability of gastric cancer via the upregulation of SETD7

Zhang Mengmeng; Cai Fenglin; Guo Jiamei; Liu Siya; Ma Gang; Cai Mingzhi; Zhang Rupeng; Deng Jingyu

Published:2024-04-26
DOI:10.1038/s41419-024-06666-x

研究背景

近年来,人们广泛认识到代谢酶在胃癌(GC)的发生和发展中的重要作用。然而,ACAT2在GC中的功能和机制仍然是未知的。这项研究旨在揭示ACAT2在GC生物学中的作用。

研究内容

研究发现,与正常组织相比,GC组织中ACAT2的表达显著增加。实验表明,ACAT2敲除显著阻止了GC细胞的增殖和迁移,这些功能有利于GC细胞的恶性表型。机制上,ACAT2的减少显著降低了SETD7的转录,后者是一种组蛋白甲基转移酶,在GC细胞中发挥重要作用。研究发现,ACAT2的促瘤功能在很大程度上依赖于SETD7。此外,SETD7降低了YAP1的泛素化水平,从而保护YAP1免受蛋白酶体降解。增加的YAP1蛋白表达显著激活了YAP1/TAZ-TEAD1信号通路,进一步促进了GC细胞的恶性表型。

研究意义

这些发现突出了ACAT2在GC细胞中的促瘤功能和分子基础,并暗示ACAT2可能是GC治疗的一个有前途的靶点。这项研究为了解GC的发展机制和寻找新的治疗策略提供了重要线索。 希望这篇文章能帮助你更好地了解关于ACAT2在胃癌中的研究进展!

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