深圳大学Gong, Yamin新发现：PARP1 UFMylation 确保了停滞的复制分叉的稳定性
论论资讯 ｜ 2024-04-25 ｜
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Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
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PARP1 UFMylation ensures the stability of stalled replication forks
Gong Yamin; Wang Zhifeng; Zong Wen; Shi Ruifeng; Sun Wenli; Wang Sijia; Peng Bin; Takeda Shunichi; Wang Zhao-Qi; Xu Xingzhi
Published：2024-04-30
DOI：10.1073/pnas.2322520121
研究揭示：PARP1 UFMylation确保停滞复制叉的稳定性
研究背景
在面对复制叉停滞时，S期检查点涉及CHK1对于复制叉稳定性至关重要。PARP1作为复制应激的传感器，对于CHK1的激活是必不可少的。然而，PARP1的活性是如何被调节的仍不清楚。这一问题一直困扰着研究人员。
研究内容
最近一项研究发现，UFMylation对于在复制应激期间通过在K548位点对PARP1进行UFMylation来有效激活CHK1是必需的。UFL1是UFMylation的E3酶，在复制阻塞期间，UFL1的失活会延迟CHK1的激活，并抑制新生DNA的降解，就像在PARP1缺失的细胞中所见。一项体外研究表明，在K548位点对PARP1进行UFMylation，可以增强其催化活性。相应地，PARP1 UFMylation缺陷突变体（K548R）和致病突变体（F553L）会损害CHK1的激活，以及在复制阻塞后重新启动停滞的复制叉和染色体稳定性。PARP1 UFMylation缺陷还导致在停滞的复制叉处新生DNA的过度降解。最后，我们观察到，PARP1 UFMylation缺陷的敲入小鼠对抗癌治疗引起的复制应激表现出增加的敏感性。因此，我们证明了PARP1 UFMylation促进了CHK1的激活和在复制应激期间的复制叉稳定性，从而保护了基因组完整性。
研究意义
这项研究的创新性在于揭示了PARP1 UFMylation在复制叉稳定性中的关键作用。这不仅有助于我们更好地理解细胞复制过程中的调控机制，还有助于指导未来针对癌症等疾病的治疗方法的发展。
这篇文章简要介绍了一项关于PARP1 UFMylation在复制叉稳定性中的重要作用的研究成果，希望能够为你带来一些启发。
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