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Ionis Pharmaceuticals, Inc.:高尔基体8增加哺乳动物细胞中大量反义寡核苷酸的摄取和活性

论论资讯 | 2023-04-20 3热度

Molecular Therapy - Nucleic Acids

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GOLGA8 increases bulk antisense oligonucleotide uptake and activity in mammalian cells

McMahon M.A.; Rahdar M.; Mukhopadhyay S.; Bui H.-H.; Hart C.; Damle S.; Courtney M.; Baughn M.W.; Cleveland D.W.; Bennett C.F.

Published:2023-06-13
DOI:10.1016/j.omtn.2023.03.017

研究背景

随着社会的发展,人们对基因治疗和基因编辑的需求越来越高。然而,这些技术的应用面临着一个共同的问题:如何将治疗物质有效地输送到细胞内。目前,使用短的合成核酸(ASOs)来调节基因表达已经成为一种常见的方法。ASOs可以通过内吞作用进入细胞,但其中只有一小部分能够释放到细胞质或核内,这使得大部分ASO无法与目标RNA结合。因此,如何增加ASO的有效性是当前研究领域的一个重要问题。

研究内容

在这项研究中,研究人员通过工程GFP剪接报告细胞和全基因组CRISPR基因激活来进行ASO活性的功能基因组筛选。通过这种筛选方法,研究人员鉴定出了GOLGA8,这是一个很少被研究的蛋白质,它能够增强ASO的活性。研究人员发现,在GOLGA8过表达的细胞中,ASO的吞噬作用增加了2-5倍,并且GOLGA8和ASO被观察到在同一细胞内区域。此外,GOLGA8的过表达不仅可以增加剪接调控ASO的活性,还可以增加RNase H1依赖型ASO的活性。研究表明,GOLGA8在促进ASO的有效吞噬方面发挥了重要作用。

研究意义

这项研究的发现为提高ASO的有效性提供了新的思路,同时也为基因治疗和基因编辑技术的发展提供了新的方向。此外,研究人员发现GOLGA8对ASO的吞噬作用具有普遍性,这意味着这种方法可以应用于不同类型的ASO,从而具有广泛的应用前景。总之,这项研究为ASO的应用提供了新的思路和方法,具有重要的研究意义。

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