复旦大学Journal of Hepatology: 靶向 EFHD2 抑制干扰素γ信号传导并改善非酒精性脂肪性肝炎
论论资讯 ｜ 2024-04-27 ｜
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Journal of Hepatology
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Targeting EFHD2 Inhibits Interferon-γ Signaling and Ameliorates Non-Alcoholic Steatohepatitis
Fu Jiang-Tao; Liu Jian; Wu Wen-Bin; Chen Yi-Ting; Lu Guo-Dong; Cao Qi; Meng Hong-Bo; Tong Jie; Zhu Jia-Hui; Wang Xu-Jie; Liu Yi; Zhuang Chunlin; Sheng Chunquan; Shen Fu-Ming; Liu Xingguang; Wang Hua; Yu Yongsheng; Zhang Yuefan; Liang Hai-Yan; Zhang Jia-Bao; Li Dong-Jie; Li Xiang; Wang Zhi-Bin; Wang Pei
Published：2024-04-24
DOI：10.1016/j.jhep.2024.04.009
研究背景
在当今社会，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等代谢功能障碍性肝炎的发展机制仍不完全清楚。科学家们一直在探索这一问题，寻找引发NASH的关键因素。
研究内容
一项最新研究发现，EF-hand家族成员D2（EFHD2）在NASH发病机制中扮演着重要角色。研究人员通过对NASH患者和两种饮食诱导的NASH小鼠模型进行研究，发现EFHD2在肝脏组织中的表达显著增加。他们进一步发现，删除EFHD2可以改善肝脏脂肪堆积、减少免疫细胞浸润、抑制脂质过氧化诱导的铁死亡，并减轻NASH引起的纤维化。此外，删除EFHD2还可以阻止NASH相关的肝细胞癌的发展。研究揭示，EFHD2在髓系细胞中与细胞质YWHAZ（14-3-3ζ）相互作用，促进干扰素-γ受体-2（IFNγR2）转运到细胞膜上，从而介导IFNγ信号传导，触发NASH期间巨噬细胞的免疫和炎症反应。最后，一种针对EFHD2的α螺旋肽段在保护小鼠免受NASH病理损害方面表现出显著疗效。
研究意义
这项研究揭示了EFHD2在NASH中的关键免疫调节和炎症作用，强调EFHD2作为治疗NASH的一个有前景的可药物靶点。对于非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者，不是所有人都会发展为NASH，识别引发炎症的因素是一个关键挑战。我们的研究发现EFHD2是NASH的关键驱动因素，调控肝脏IFNγ信号的过度激活，推动简单脂肪肝向NASH的过渡。设计用于靶向EFHD2的α螺旋肽段在NASH小鼠中展现出治疗潜力，为NASH治疗的药物开发提供了新思路。
希望通过这项研究，我们能更好地了解NASH的发病机制，为未来的治疗提供新的方向和希望。
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