郑州大学第一附属医院,重磅Science China Life Sciences(IF=9!)!张水军和郭文治等学者做出重大贡献
论论资讯 | 2024-04-29 |
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Science China Life Sciences
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Deficiency of betaine-homocysteine methyltransferase activates glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) by decreasing arginine methylation of G6PD in hepatocellular carcinogenesis
Gao Jie; Shi Xiaoyi; Sun Yaohui; Liu Xudong; Zhang Feng; Shi Chengcheng; Yu Xiao; Yan Zhiping; Liu Long; Yu Shizhe; Zhang Jiacheng; Zhang Xiaodan; Zhang Shuijun; Guo Wenzhi
Published:2024-04-25
DOI:10.1007/s11427-023-2481-3
研究揭示:BHMT缺乏激活葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)通过降低G6PD的精氨酸甲基化在肝细胞癌发生中的作用
研究背景
社会上,肝细胞癌的发病率一直备受关注。然而,当前研究领域存在一个问题:人们对于Betaine-homocysteine methyltransferase(BHMT)在肝癌发生中的作用及调控机制了解甚少。
研究内容
这项研究主要关注BHMT在肝细胞癌(HCC)中的临床意义。研究使用了来自198名患者的组织样本。结果显示,在HCC组织中,BHMT的表达水平相对较低(86.6%),并且与患者的整体存活率呈正相关。实验中,BHMT的过表达有效抑制了体外和体内肝癌细胞的多种恶性表型,而完全敲除Bhmt(Bhmt-/-)则产生相反效果。通过蛋白质组学、代谢组学和分子生物学策略的结合,研究发现Bhmt-/-通过增强葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)的活性和PPP代谢促进了肝癌发生和肿瘤进展。此外,Bhmt的恢复或G6PD的药物抑制都能减轻肝癌发生。最重要的是,研究发现BHMT通过调控G6PD的甲基化来抑制G6PD的活性,从而抑制肝癌发生。
研究意义
这项研究揭示了BHMT缺乏在肝癌发生中的新的甲基化调控机制,为肝细胞癌的治疗提供了潜在的治疗策略。通过了解BHMT在肝细胞癌中的作用,我们或许可以找到更有效的治疗方法,为患者带来希望。
这篇论文为我们揭示了BHMT在肝细胞癌发生中的重要作用,为未来的研究和治疗提供了新的思路。希望这一发现能够为更多人带来健康和希望。
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