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重磅!北京大学肿瘤医院齐长松与李健等学者在Nature Medicine上发表高水平研究成果

论论资讯 | 2024-06-04 4166热度

Nature Medicine

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Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results

Qi Changsong; Liu Chang; Gong Jifang; Liu Dan; Wang Xicheng; Zhang Panpan; Qin Yanru; Ge Sai; Zhang Miao; Peng Zhi; Zhou Jun; Lu Zhihao; Lu Ming; Cao Yanshuo; Yuan Jiajia; Wang Yakun; Wang Zhenghang; Xue Ran; Peng Xiaohui; Wang Yumeng; Yuan Daijing; Li Jian; Zhang Xiaotian; Shen Lin

Published:2024-06-03
DOI:10.1038/s41591-024-03037-z

研究背景

胃肠癌是全球范围内导致死亡的主要癌症类型之一,尽管现有治疗方法如化疗和放疗已取得一定进展,但晚期胃肠癌患者的预后仍然不佳。近年来,针对特定肿瘤标志物的免疫疗法,尤其是CAR T细胞疗法,已成为癌症治疗研究的热点。Claudin18.2(CLDN18.2)作为一种在多种恶性肿瘤,特别是胃肠癌中高表达的蛋白质,正逐渐成为癌症治疗的新靶点。

研究内容

本研究发表于《Nature Medicine》,报告了名为Satricabtagene autoleucel(satri-cel)/CT041的CAR T细胞疗法在CLDN18.2阳性晚期胃肠癌患者中的第一阶段试验的最终结果。该试验分为剂量递增阶段和剂量扩展阶段,共涉及98名患者。研究主要评估了satri-cel的安全性和疗效,次要评估包括药代动力学和免疫原性。 研究结果显示,所有患者均未出现剂量限制性毒性、治疗相关死亡或免疫效应细胞相关的神经毒性综合征。尽管96.9%的患者出现了细胞因子释放综合征,但均为1-2级。在疗效方面,总体反应率为38.8%,疾病控制率为91.8%,中位无进展生存期和总生存期分别为4.4个月和8.8个月。

研究意义

本研究的创新之处在于首次全面评估了针对CLDN18.2的CAR T细胞疗法在晚期胃肠癌患者中的应用。研究结果不仅展示了satri-cel在治疗CLDN18.2阳性胃肠癌中的潜在疗效,而且其安全性和可管理性也为未来的临床应用提供了重要依据。这一发现为胃肠癌患者提供了新的治疗选择,尤其是对于那些对传统化疗反应不佳的患者,具有重要的临床意义。 总之,这项研究为CAR T细胞疗法在胃肠癌治疗中的应用开辟了新的道路,为未来的研究和临床实践提供了宝贵的数据和启示。

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