华中科技大学:Smad3 和 MAPK 信号转导的下游 TGF-β 拮抗调节肝祖细胞的活力和部分上皮-间充质转化
论论资讯 ｜ 2024-04-29 ｜
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TGF-β downstream of Smad3 and MAPK signaling antagonistically regulate the viability and partial epithelial–mesenchymal transition of liver progenitor cells
Sun Y.-M.; Wu Y.; Li G.-X.; Liang H.-F.; Yong T.-Y.; Li Z.; Zhang B.; Chen X.-P.; Jin G.-N.; Ding Z.-Y.
Published：2024-01-01
DOI：10.18632/aging.205725
研究背景
近年来，肝病与肝癌等疾病的发病率逐渐增加，引起了人们对肝细胞再生和纤维化等问题的关注。然而，目前在肝细胞前体细胞（LPCs）研究领域存在着一个难题：如何平衡细胞存活与部分上皮-间质转化（EMT）之间的关系。
研究内容
最新研究发现，TGF-β信号途径在LPCs中发挥着重要作用。通过腺病毒介导的转染、CCK-8分析、F-actin染色、Transwell分析、荧光素酶报告分析和Western blotting等方法，研究人员观察到TGF-β促进了LPCs的细胞稳态和部分EMT。具体来说，研究确认TGF-β激活了Smad和MAPK途径，包括Erk、JNK和p38 MAPK信号通路，并揭示了TGFβ-Smad信号途径诱导了生长抑制和部分EMT，而TGFβ-MAPK信号途径对LPCs产生了相反的影响。进一步研究发现，TGF-β下游的Smad和MAPK信号途径在LPCs中相互限制。在机制上，研究人员发现TGF-β通过磷酸化Smad2和3的C-末端和连接区域来激活Smad信号。此外，TGFβ-MAPK信号抑制了Smad3的C-末端磷酸化，增强了Smad3在T179和S213处的连接区磷酸化。研究人员还发现，在连接区磷酸化位点上过表达突变的Smad3加剧了TGF-β诱导的细胞稳态和EMT，模拟了MAPK抑制对LPCs的影响，而在C-末端的Smad3突变使LPCs减弱了TGF-β诱导的细胞稳态和部分EMT。
研究意义
这些研究结果表明，TGF-β信号途径在调控LPCs的细胞存活和部分EMT中起着相互对抗的作用。这种拮抗作用有助于LPCs在纤维化条件下克服TGF-β的细胞稳态效应，保持部分EMT和前体细胞特性。
这项研究为我们深入了解肝细胞前体细胞的生物学行为提供了重要线索，也为未来开发相关治疗策略提供了新的思路。希望通过这些发现，能够为肝病治疗领域的进步贡献一份力量。
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