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温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院Gong, Yuqiang、Li, Hui等人合作在SCI上发表研究,展现前沿学术实力

论论资讯 | 2024-04-29 43热度

Clinical Nutrition

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Polyunsaturated fatty acid-derived lipid mediator Resolvin D1 alleviates sepsis-induced disseminated intravascular coagulation via Caspase-1/Gasdermin D pyroptotic pathway

Zhang Wenyan; Bhandari Suwas; Ding Yajun; Luo Jun; Feng Bo; Jiang Yating; Chen Ting; Wei Jinling; Pan Xiaodong; Weng Haixu; Ding Zhangna; Chen Jie; Chen Xi; Gong Yuqiang; Li Hui; Jin Shengwei; Hao Yu

Published:2024-04-20
DOI:10.1016/j.clnu.2024.04.020

研究背景

在当今社会,严重感染引发的弥漫性血管内凝血(DIC)是一个严重的问题,导致异常的血液凝结并加剧脏器功能障碍。这种情况给患者带来了极大的痛苦。然而,目前在这一领域中,我们仍面临着如何有效解决这一问题的挑战。

研究内容

最近一项研究发现,来自多不饱和脂肪酸的脂质介质Resolvin D1(RvD1)通过Caspase-1/Gasdermin D焦痂性途径,缓解了感染引起的DIC。RvD1是一种内源性脂质介质,由ω-3多不饱和脂肪酸DHA通过涉及15-LOX和5-LOX的酶促过程合成。研究表明,RvD1在各种炎症性疾病中具有保护作用。该研究旨在探讨RvD1在调节感染引起的凝血功能障碍中的潜力,并评估感染患者的凝血紊乱情况。 研究使用大鼠模型,通过腹腔注射脂多糖(LPS)或盲肠结扎穿孔(CLP)诱导感染,随后注射RvD1或生理盐水。通过凝血时间和TAT、D-二聚体、PAI-1和纤维蛋白原等凝血指标评估RvD1对凝血功能障碍的影响。通过体内动态显微镜观察小鼠的凝血系统活动,包括微循环、血小板和凝血酶。通过检测NLRP3、Caspase-1、Caspase-11和Gasdermin D(GSDMD)水平,研究RvD1对焦痂性的影响。最后,通过定量测定感染患者血浆中的RvD1浓度,探讨其与凝血和焦痂的关系。

研究意义

研究结果表明,RvD1显著减轻了LPS和CLP诱导的感染小鼠的凝血功能障碍,并抑制了感染小鼠和骨髓源性巨噬细胞中Caspase-1/GSDMD依赖的焦痂。在感染患者中,RvD1的血浆浓度与凝血相关指标和GSDMD激活标志呈负相关。这些结果表明,RvD1可以通过调节Caspase-1/GSDMD焦痂途径改善感染引起的DIC。此外,感染患者血浆中RvD1的浓度与预后和DIC发展相关,RvD1可能成为感染引起的DIC的潜在生物标志物和有前途的治疗选择。

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