南京医科大学多名学者联合发文：振荡剪切应力通过STING激活促进内皮衰老和动脉粥样硬化
论论资讯 ｜ 2024-04-29 ｜
55热度
Biochemical and Biophysical Research Communications
Explore content
About the journal
Publish with us
Oscillatory shear stress promotes endothelial senescence and atherosclerosis via STING activation
Dong Mengdie; Chen Minghong; Zhang Yunjia; He Xian; Min Jiao; Tan Yongkang; Wei Huiyuan; Li Xinyu; Chen Xiang; Zheng Longbin; Yin Quanwen; Li Xuesong; Chen Hongshan; Jiang Hong
Published：2024-04-23
DOI：10.1016/j.bbrc.2024.149979
研究背景
在当今社会，动脉粥样硬化一直是一个备受关注的社会性话题。内皮细胞（ECs）不断受到血流的剪切力影响，而粥样硬化斑块往往发生在受低振荡性剪切力（OSS）影响的主动脉弯曲或分叉处。然而，振荡性剪切力如何影响粥样硬化的发生和发展机制仍有待探讨。
研究内容
一项最新研究发现，振荡性剪切力可以通过激活STING通路，在体内和体外促进内皮功能障碍和动脉粥样硬化的发生。在易患动脉粥样硬化区域，振荡性剪切力导致ECs中线粒体受损，导致线粒体DNA（mtDNA）泄漏到细胞质中。细胞质中的mtDNA被cGAS识别并产生cGAMP，激活STING通路导致内皮细胞老化，最终导致内皮功能障碍和动脉粥样硬化。研究发现，动脉粥样硬化患者的斑块以及高脂饮食Apoe<sup>KO</sup>小鼠的主动脉弓ECs中STING被激活，ECs暴露在振荡性剪切力下也是如此。ECs中STING的特异性缺陷减轻了内皮细胞老化，并导致高脂饮食Apoe<sup>KO</sup>小鼠主动脉弓斑块面积显著减少。此外，STING的特异性缺陷或药物抑制减轻了振荡性剪切力诱导的细胞老化和内皮功能障碍。mtDNA的药物消耗改善了振荡性剪切力诱导的细胞老化和内皮功能障碍。
研究意义
这项研究揭示了血液动力学与内皮细胞老化之间的联系，并揭示了振荡性剪切力导致内皮功能障碍的新机制。这一发现为治疗内皮细胞老化和动脉粥样硬化提供了新的思路，为开发治疗策略提供了新的启示。
希望通过这篇文章，让大家更深入了解动脉粥样硬化的形成机制，引起更多对健康的重视。
学术热榜
查看全部
相关资讯
换一批