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香港大学Kelvin, Kai-Wang To在eBioMedicine(IF=11)上发表的第2篇论文

论论资讯 | 2023-05-01 3热度

EBioMedicine

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Global prevalence of SARS-CoV-2 3CL protease mutations associated with nirmatrelvir or ensitrelvir resistance

Ip J.D.; Wing-Ho Chu A.; Chan W.-M.; Cheuk-Ying Leung R.; Umer Abdullah S.M.; Sun Y.; Kai-Wang To K.

Published:2023-05-01
DOI:10.1016/j.ebiom.2023.104559

研究背景

自2020年新冠病毒爆发以来,全球范围内的科学家们一直在努力寻找有效的抗病毒药物。2021年和2022年,两种3CL蛋白酶抑制剂——nirmatrelvir-ritonavir(Paxlovid)和ensitrelvir被批准用于COVID-19的治疗。然而,之前的研究表明,有一些3CL蛋白酶突变体与这些抗病毒药物的耐药性有关。因此,本研究的目的是估计全球范围内3CL蛋白酶抑制剂耐药性的SARS-CoV-2菌株的普遍程度。

研究内容

本研究编制了一个3CL蛋白酶突变体列表,这些突变体与nirmatrelvir或ensitrelvir的耐药性有关,基于病毒复制或3CL蛋白酶活性测定,并确定它们在截至2022年12月14日的GISAID数据库中1340万个序列中的普遍程度,这是在nirmatrelvir-ritonavir获批准约1年后进行的。我们分析了不同时间段、SARS-CoV-2谱系和地理位置的普遍程度。研究发现,总体而言,0.5%(67,095/13,446,588)的序列中至少包含一个突变体,这些突变体被证明会影响nirmatrelvir或ensitrelvir对病毒复制或3CL蛋白酶活性的抑制作用。我们没有观察到在nirmatrelvir-ritonavir广泛临床使用后抗药性增加的趋势。G15S(每百万2070个)和T21I(每百万1386个)是最常见的突变体,这些突变体在某些SARS-CoV-2谱系中占主导地位。先前已经证明会使nirmatrelvir对病毒复制或蛋白酶活性的抑制作用降低100倍以上的E166V和S144E,在不到1百万个序列中发现。研究结论:我们的数据表明,3CL蛋白酶抑制剂耐药性目前很少见。然而,持续的全球基因型和表型监测对于早期检测抗药突变体至关重要。

研究意义

本研究为COVID-19抗病毒药物的研究提供了新的数据和见解。研究表明,目前3CL蛋白酶抑制剂耐药性很少见,这为这些药物的使用提供了更多的支持。此外,这项研究的结果也提醒我们需要持续关注病毒的变异和耐药性,以及加强全球的监测和控制措施,以更好地应对COVID-19疫情。

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