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北京大学第一医院Wang, Zhaoxia:新型TUBA4A变体导致先天性肌病伴局灶性肌原纤维组织紊乱

论论资讯 | 2024-02-28 4热度

Journal of Medical Genetics

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Novel <i>TUBA4A</i> variant causes congenital myopathy with focal myofibrillar disorganisation

Wan Yalan; Zhou Chao; Chang Xingzhi; Wu Liwen; Zheng Yilei; Yu Jiaxi; Bai Li; Luan Mingyue; Yu Meng; Wang Qi; Zhang Wei; Yuan Yun; Deng Jianwen; Wang Zhaoxia

Published:2024-02-27
DOI:10.1136/jmg-2023-109786

研究背景

先天性肌病是一种遗传性肌肉疾病,其特征是肌肉纤维的异常结构。尽管已经发现了至少33种导致这种疾病的基因,但仍有很多先天性肌病的遗传机制尚未被解决。本研究旨在报道两个中国患者中发现的一种新的TUBA4A基因变异,该变异可能导致先天性肌病。

研究内容

本研究采用激光捕获显微镜、蛋白质组学和全外显子测序等综合策略来鉴定候选基因。此外,还回顾了可用的临床数据、肌病理学变化、电生理检查和股肌MRI的发现。研究人员在两个诊断为散发性先天性肌病的患者中发现了一个新的TUBA4A基因变异,该变异为杂合性突变c.679C>T(p.L227F)。两个患者的主要肌病理变化是肌纤维局部肌原纤维错乱和环状空泡。免疫荧光显示肌纤维中有TUBA4A蛋白质聚集,这些聚集与泛素共定位。细胞模型的过表达L227F突变体TUBA4A导致细胞质聚集,这些聚集与泛素共定位。

研究意义

本研究扩展了TUBA4A和微管蛋白病的表型和遗传表现,并在鉴别诊断中增加了一种新型的先天性肌病。这一发现对于了解先天性肌病的遗传机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

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