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重庆医科大学附属第二医院,重磅Molecular Cancer(IF=41!)!Han-qing, Zeng和邓建川等学者做出重大贡献

论论资讯 | 2024-06-01 3725热度

Molecular Cancer

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N6-methyladenosine-modified SENP1, identified by IGF2BP3, is a novel molecular marker in acute myeloid leukemia and aggravates progression by activating AKT signal via de-SUMOylating HDAC2

Wen Diguang; Xiao Hang; Gao Yueyi; Zeng Hanqing; Deng Jianchuan

Published:2024-05-31
DOI:10.1186/s12943-024-02013-y

研究背景

急性髓系白血病(AML)是一种严重的血液癌症,其治疗和预后一直是医学界关注的焦点。近年来,SENPs家族在肿瘤进展中的作用日益受到重视,但SENPs在AML中的具体角色仍不明确。本研究旨在探索SENP1在AML中的表达模式及其对疾病进展的影响,为AML的治疗提供新的分子靶点。

研究内容

本研究通过分析来自OHSU、TCGA、TARGET和MILE数据库的RNA测序数据,评估了SENP1在AML中的表达模式。临床样本的验证表明,SENP1在高风险AML患者中的表达显著上调,并与不良预后密切相关。通过使用慢病毒载体shRNA和sgRNA干预AML细胞中的SENP1表达,研究发现SENP1通过激活AKT/mTOR信号通路,促进AML细胞的增殖和抗凋亡。机制上,通过CO-IP、Chip-qPCR等实验揭示了SENP1与HDAC2的结合,并通过去SUMO化作用增强EGFR的转录,进而激活AKT通路。此外,研究还发现IGF2BP3在高风险AML患者中的表达上调,并与SENP1表达呈正相关,通过MERIP-qPCR和RIP-qPCR实验证实了IGF2BP3通过m6A修饰与SENP1 3-UTR结合,增强SENP1表达,促进AKT通路的传导。

研究意义

本研究不仅揭示了SENP1介导的HDAC2-AKT激活的新机制,而且确立了IGF2BP3/SENP1信号轴在AML发展中的关键作用。这一发现为AML的治疗提供了新的分子靶点和治疗策略,可能有助于开发新的药物和治疗方法,改善AML患者的预后。此外,本研究还扩展了对N6-甲基腺苷修饰在癌症中作用的认识,为未来的癌症研究提供了新的方向。

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