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NATURE CELL BIOLOGY(IF=28):DNMT3A协调剪接控制胚胎和造血干细胞向分化的干细胞状态转换

论论资讯 | 2023-01-01 3热度

Nature Cell Biology

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DNMT3A-coordinated splicing governs the stem state switch towards differentiation in embryonic and haematopoietic stem cells

Ramabadran R.; Wang J.H.; Reyes J.M.; Guzman A.G.; Gupta S.; Rosas C.; Brunetti L.; Gundry M.C.; Tovy A.; Long H.; Gu T.; Cullen S.M.; Tyagi S.; Rux D.; Kim J.J.; Kornblau S.M.; Kyba M.; Stossi F.; Rau R.E.; Takahashi K.; Westbrook T.F.; Goodell M.A.

Published:2023-01-01
DOI:10.1038/s41556-023-01109-9

研究背景

随着社会的发展,人们对于干细胞的研究越来越深入,这种细胞可以通过不同的刺激实现分化或自我更新。然而,关于干细胞转化的主要调节机制仍然不清楚。这个问题对于胚胎发育和防治癌症都非常重要。

研究内容

一项最新研究表明,DNA甲基转移酶3α(DNMT3A)是干细胞转化的关键因素。DNMT3A是一种酶,通常参与DNA甲基化,但是,该研究发现,DNMT3A还可以通过协调RNA剪接来调节干细胞的转化。研究人员发现,干细胞转化需要RNA处理,并受到DNMT3A对刺激的反应的影响。DNMT3A通过将核心剪接体蛋白SF3B1招募到RNA聚合酶和mRNA上来协调剪接。值得注意的是,DNMT3A的DNA甲基化功能并不是必需的,DNMT3A的丧失会导致干细胞周转过程中的剪接受损。最后,研究人员还发现,剪接体可能是DNMT3A突变白血病的潜在治疗靶点。

研究意义

这项研究的创新点在于发现了DNMT3A和剪接体如何协调干细胞转化。这些发现对于干细胞的研究和治疗具有重要意义,特别是对于白血病等疾病的治疗。这项研究为干细胞转化的机制研究提供了新的思路和方向。

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