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中国科学院最新研究:TMEM175在体外溶酶体H+通量模型中作用的表征

论论资讯 | 2023-05-14 3热度

FEBS Journal

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Characterization of the role of TMEM175 in an in vitro lysosomal H<sup>+</sup> fluxes model

Yang Chuanyan; Tian Fuyun; Hu Mei; Kang Chunlan; Ping Meixuan; Liu Yiyao; Hu Meiqin; Xu Haoxing; Yu Ye; Gao Zhaobing; Li Ping

Published:2023-05-11
DOI:10.1111/febs.16814

研究背景

随着社会的发展,人们对于细胞生理学的研究越来越深入。然而,目前人们对于溶酶体酸化机制的理解还不够充分。溶酶体酸化是细胞生理学中一个非常重要的过程,其中H+的进出平衡对于细胞的正常运作至关重要。然而,当前研究领域存在的问题是,我们对于溶酶体H+进出平衡的机制还不够清楚。

研究内容

在这篇论文中,研究人员通过使用整个内溶酶体膜片钳记录技术,研究了TMEM175在溶酶体H+进出平衡中的作用。他们使用了一种名为vacuolin-1的药物来扩大COS1细胞中的溶酶体,并记录了在生理pH梯度(腔内pH 4.60,细胞质pH 7.20)下的十秒钟时间尺度内的一系列综合溶酶体H+进出信号。他们发现,溶酶体H+进出平衡是不对称的过程,具有不同的动力学特征。TMEM175在溶酶体H+进出平衡中发挥着重要的作用,当F39V突变体失去功能或被拮抗剂(2-GBI)阻塞时,溶酶体H+进出平衡完全消失。此外,溶酶体膜上的糖基化蛋白LAMP1和腔内的pH缓冲能力也会影响溶酶体H+进出平衡。

研究意义

这项研究的创新点在于,研究人员首次揭示了TMEM175在溶酶体H+进出平衡中的作用。这项研究有助于我们更好地理解溶酶体酸化机制,并为研究帕金森病和溶酶体贮存疾病的病理机制提供了新思路。这项研究的结果将为未来开发治疗这些疾病的新药物提供重要的理论基础。

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