重磅！浙江大学医学院第一附属医院刘本与罗金旦等学者发表高水平研究成果，IF=41
论论资讯 ｜ 2024-04-25 ｜
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Molecular Cancer
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Co-transcriptional R-loops-mediated epigenetic regulation drives growth retardation and docetaxel chemosensitivity enhancement in advanced prostate cancer
Ying Yufan; Wu Yuqing; Zhang Fenghao; Tang Yijie; Yi Jiahe; Ma Xueyou; Li Jiangfeng; Chen Danni; Wang Xiao; Liu Xiaoyan; Liu Ben; Luo Jindan; Zheng Xiangyi; Xie Liping
Published：2024-04-24
DOI：10.1186/s12943-024-01994-0
研究背景
社会上关于前列腺癌的讨论日益增多，人们对于治疗方法的效果和疾病发展机制都充满关注。然而，目前关于R-loop在基因转录中的作用以及其在前列腺癌中的影响尚不清楚。
研究内容
最近一项研究发现，RNA修饰有助于维持R-loop的稳定性，其中N6-甲基腺嘌呤（m6A）是其中之一。研究表明，胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白（IGF2BPs）以m6A为依据识别R-loop。IGF2BPs的过表达导致前列腺癌中R-loop水平升高，抑制了细胞迁移并减缓了细胞生长，通过阻止DNA甲基转移酶1（DNMT1）与semaforin 3F（SEMA3F）启动子的结合。此外，IGF2BPs的K同源（KH）结构域对于其识别m6A含量的R-loop和抑制肿瘤抑制功能至关重要。SEMA3F的过表达显著增强了前列腺癌对紫杉醇的化疗敏感性，通过调节Hippo信号通路。
研究意义
这项研究揭示了IGF2BPs在m6A依赖性方式中介导的独特R-loop解析途径，强调了IGF2BPs作为表观遗传R-loop读取器在转录遗传调控和癌症生物学中的功能重要性。此外，研究还提供了一个新的RBM15/IGF2BPs/DNMT1跨组学调控m6A轴，表明了RNA m6A甲基化与DNA甲基化在前列腺癌中的新的相互作用。
这项研究为我们揭示了R-loop介导的表观遗传调控在前列腺癌中的重要性，为未来的治疗方法和疾病机制研究提供了新的方向。
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