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在黑素瘤模型中,透明质酸-抗原缀合物在预防性和治疗性免疫中均触发有效的免疫应答

论论资讯 | 2023-01-01 3热度

Drug Delivery and Translational Research

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Hyaluronic acid-antigens conjugates trigger potent immune response in both prophylactic and therapeutic immunization in a melanoma model

Malfanti A.; Bausart M.; Vanvarenberg K.; Ucakar B.; Préat V.

Published:2023-01-01
DOI:10.1007/s13346-023-01337-4

研究背景

随着社会的发展,癌症成为了一个严重的社会问题。其中,黑色素瘤是一种常见的恶性肿瘤,且其治疗难度较大。传统的治疗方法如手术、放疗和化疗等存在一定的局限性,因此,人们开始探索免疫治疗的方法。然而,目前的免疫治疗方法在临床效果上还存在一定的问题。本研究旨在探究一种新的免疫治疗方法,以期提高黑色素瘤的治疗效果。

研究内容

本研究设计了一种基于透明质酸(HA)的疫苗,该疫苗将主要的组织相容性复合体(MHC)I和MHC II限制的黑色素瘤抗原(TRP2和Gp100)与HA结合。实验结果表明,HA纳米疫苗(HA-TRP2-Gp100结合物)在淋巴结中具有亲和性,并促进免疫反应的刺激(比HA+TRP2+Gp100高2.3倍)。在预防和治疗模式下,HA纳米疫苗显著延迟了B16F10黑色素瘤的生长,并延长了小鼠的生存时间(预防模式下中位生存期为22天,治疗模式下中位生存期为27天,未治疗组为17天)。此外,预防性接种HA纳米疫苗的小鼠在第16天时脾脏和肿瘤中的CD8+和CD4+ T细胞/Treg比例显著提高,表明HA纳米疫苗克服了免疫抑制的肿瘤微环境。在实验结束时,观察到CD4+和CD8+活性T细胞的浸润量明显增加。这项研究表明,HA通过强大的免疫反应增强了MHC I和MHC II抗原的组合效应,从而有效地对抗黑色素瘤。

研究意义

本研究设计了一种新的基于HA的疫苗,能够有效地提高黑色素瘤的治疗效果。此外,该研究还探究了HA纳米疫苗的免疫机制,为免疫治疗提供了新的思路。这项研究的创新点在于,设计了一种新的疫苗,能够同时刺激MHC I和MHC II抗原,从而提高免疫反应的效果。这项研究的结果对于黑色素瘤的治疗和其他免疫治疗的研究具有重要的意义。

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