山东大学赵维刚发表最新成果：多胺代谢控制B到Z的DNA转换，以协调DNA传感器cGAS活性
论论资讯 ｜ 2023-10-18 ｜
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Immunity
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Polyamine metabolism controls B-to-Z DNA transition to orchestrate DNA sensor cGAS activity
Zhao Chunyuan; Ma Yunjin; Zhang Minghui; Gao Xiaoyan; Liang Wenbo; Qin Ying; Fu Yue; Jia Mutian; Song Hui; Gao Chengjiang; Zhao Wei
Published：2023-10-08
DOI：10.1016/j.immuni.2023.09.012
研究背景
在我们的身体里，有一种叫做cGAS的蛋白质，它能够识别DNA中的异常，并引发免疫反应，保护我们的身体健康。然而，目前研究发现，cGAS的活性受到多胺代谢的影响，这种影响的机制还不是很清楚。
研究内容
这项研究发现，内源性多胺亚胺和精胺可以减弱cGAS的活性和免疫反应。这是因为多胺亚胺和精胺能够诱导B形DNA向Z形DNA转变，从而减少其与cGAS的结合亲和力。此外，研究还发现，多胺代谢的速率限制酶SAT1能够通过降低细胞内Z形DNA的积累来增强cGAS的活性。当SAT1缺失时，研究发现疱疹病毒1在体内的复制增强。这些结果表明，多胺亚胺和精胺能够诱导DNA转变为Z形态，而SAT1介导的多胺代谢则控制了cGAS的活性。
研究意义
这项研究的创新点在于发现了多胺代谢对cGAS活性的影响机制，揭示了多胺代谢与免疫反应之间的联系。这项研究有望为疾病治疗提供新的思路和方法。
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