IF=50!癌基因及相关基因国家重点实验室薛婧最新SCI
论论资讯 | 2024-04-06 |
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Cancer Cell
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Tumor cell-intrinsic epigenetic dysregulation shapes cancer-associated fibroblasts heterogeneity to metabolically support pancreatic cancer
Niu Ningning; Shen Xuqing; Wang Zheng; Chen Yueyue; Weng Yawen; Yu Feier; Tang Yingying; Lu Ping; Liu Mingzhu; Wang Liwei; Sun Yongwei; Yang Minwei; Shen Baiyong; Jin Jiabin; Lu Zipeng; Jiang Kuirong; Shi Yufeng; Xue Jing
Published:2024-03-31
DOI:10.1016/j.ccell.2024.03.005
研究背景
胰腺癌是一种致命的癌症,其肿瘤微环境(TME)中的癌相关成纤维细胞(CAFs)数量显著增加。然而,目前对于胰腺癌中转录多样的CAF群体的起源和功能了解不足。肿瘤细胞内在的基因突变和表观遗传紊乱可能会重塑TME,但它们对CAF的多样性的影响仍不清楚。
研究内容
最新研究表明,一种名为SETD2的组蛋白H3K36三甲基转移酶是一种肿瘤抑制剂。通过单细胞RNA测序,研究人员在Setd2缺失的胰腺肿瘤中发现了一种标记为ABCA8a的富含脂质的CAF亚群。研究结果显示,肿瘤内在的SETD2丢失通过H3K27Ac的异位增益释放BMP2信号,导致CAF朝着富含脂质的表型分化。然后,富含脂质的CAF通过ABCA8a转运脂质,促进肿瘤的进展,为线粒体氧化磷酸化提供脂质。
研究意义
该研究发现了肿瘤细胞内在的表观遗传紊乱对CAF多样性的影响,揭示了CAF与胰腺肿瘤细胞之间以前未被重视的代谢相互作用。这项研究为肿瘤治疗提供了新的思路。这些发现为肿瘤治疗提供了新的思路,为肿瘤治疗和预防提供了新的方法。
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