2024年内连发17篇SCI，温州医科大学葛仁山又添新作!
论论资讯 ｜ 2024-04-29 ｜
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Ecotoxicology and Environmental Safety
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Prenatal diethylhexylphthalate exposure disturbs adult Leydig cell function via epigenetic downregulation of METTL4 expression in male rats
Zhu Qiqi; Zhu Shanshan; Li Qiyao; Hu Chunnan; Pan Chengshuang; Li Huitao; Zhu Yang; Li Xiaoheng; Tang Yunbing; Ge Ren-Shan
Published：2024-04-27
DOI：10.1016/j.ecoenv.2024.116391
研究背景
社会上有关环境污染对健康的影响一直备受关注，特别是对于胎儿期受到化学物质暴露可能引发的问题。最近的研究表明，邻苯二甲酸二乙基酯（DEHP）对成年雄性大鼠的睾酮水平有所影响，但具体机制尚不清楚。这一问题引发了学者们对胎儿期DEHP暴露对睪丸细胞功能的影响展开深入研究。
研究内容
研究团队在大鼠胎儿期（妊娠第14天至21天）通过灌胃方式给予不同剂量的DEHP（0、10、100和750毫克/千克/天），并在雄性后代达到56天时进行检查。研究发现，胎儿期750毫克/千克/天的DEHP暴露会导致睾酮浓度下降，促性腺激素水平升高，CYP11A1和HSD3B2表达下调，而睪丸细胞数量不受影响。有趣的是，m6A甲基转移酶METTL4的表达下调，而METTL3和METTL14无明显变化。此外，CYP11A1在胎儿期DEHP暴露后显示m6A降低。此外，METTL4表达在后期增加，成年后达到高峰。METTL4的敲除导致CYP11A1和HSD3B2下调，SCARB1表达增加。此外，胎儿期DEHP暴露导致成年睪丸细胞中自噬保护的增加不受3-甲基腺苷（3MA）处理影响，表明自噬在应对DEHP暴露中可能发挥保护作用。总之，胎儿期DEHP暴露通过m6A表观遗传调控降低CYP11A1和HSD3B2，诱导自噬保护成年睪丸细胞应对DEHP暴露。
研究意义
这项研究揭示了DEHP对睪丸细胞功能的潜在影响机制，强调了表观遗传调控在此过程中的重要性。通过发现METTL4的下调与CYP11A1和HSD3B2的降低之间的关联，为进一步研究环境化学物质对性腺功能的影响提供了重要线索。这项研究有助于增进我们对环境暴露对生殖系统健康的理解，为保护人类健康提供了重要参考。
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