祝贺！中国科学院Li, Yueyue发Science
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Cleavage-independent activation of ancient eukaryotic gasdermins and structural mechanisms
Li Yueyue; Hou Yanjie; Sun Qi; Zeng Huan; Meng Fanyi; Tian Xiang; He Qun; Shao Feng; Ding Jingjin
Published：2024-04-25
DOI：10.1126/science.adm9190
研究背景
社会上关于免疫防御的话题一直备受关注，然而在当前研究领域中，科学家们一直在探索一个问题：气孔形成蛋白（Gasdermins，简称GSDMs）的激活是否只能通过蛋白的切割来实现呢？
研究内容
这项研究报告了两种独立于切割的GSDM激活方式。首先，来自基础后生动物“Trichoplax adhaerens”的气孔形成领域蛋白（TrichoGSDM）是一种仅具有孔形成域的蛋白，是由二硫键连接的自抑制二聚体，通过还原二硫键激活。冷冻电镜结构展示了44聚体TrichoGSDM孔的组装机制。其次，由多态性“Neurospora crassa”真菌中的编码基因rcd-1编码的RCD-1-1/RCD-1-2也是仅具有孔形成域的GSDMs。当RCD-1-1和RCD-1-2相遇时，形成孔并引发细胞焦亡，揭示了在“Neurospora”中的异体识别。冷冻电镜结构显示了由11个RCD-1-1/RCD-1-2异二聚体组成的孔以及异二聚体化引发的孔组装机制。这项研究展示了GSDM激活的机制多样性，并表明了GSDMs的多功能性。
研究意义
这项研究的创新之处在于揭示了GSDM激活的多样性机制，为我们深入了解GSDMs的多功能性提供了新的视角。通过这些发现，我们可以更好地理解GSDMs在免疫防御中的重要作用，有望为未来的免疫疗法研究提供新的思路和方向。
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