重庆西南医院平轶芳与卞修武等学者合作发表Cancer Cell（IF=50！）：胶质母细胞瘤中缺氧巨噬细胞的鉴定，具有脉管系统正常化的治疗潜力
论论资讯 ｜ 2024-04-20 ｜
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Cancer Cell
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Identification of hypoxic macrophages in glioblastoma with therapeutic potential for vasculature normalization
Wang Wenying; Li Tianran; Cheng Yue; Li Fei; Qi Shuhong; Mao Min; Wu Jingjing; Liu Qing; Zhang Xiaoning; Li Xuegang; Zhang Lu; Qi Haoyue; Yang Lan; Yang Kaidi; He Zhicheng; Ding Shuaishuai; Qin Zhongyi; Yang Ying; Yang Xi; Luo Chunhua; Guo Ying; Wang Chao; Liu Xindong; Zhou Lei; Liu Yuqi; Kong Weikai; Miao Jingya; Ye Shuanghui; Luo Min; An Lele; Wang Lujing; Che Linrong; Niu Qin; Ma Qinghua; Zhang Xia; Zhang Zhihong; Hu Rong; Feng Hua; Ping Yi-Fang; Bian Xiu-Wu; Shi Yu
Published：2024-04-16
DOI：10.1016/j.ccell.2024.03.013
研究背景
当谈及脑胶质母细胞瘤时，我们不得不提到一些社会性话题，比如治疗难度和疗效等问题。这些问题一直困扰着科学家和医生，因为脑胶质母细胞瘤是一种高度侵袭性的肿瘤，对治疗具有挑战性。然而，一项最新研究为我们带来了新的希望。
研究内容
这项研究发表在《癌细胞》杂志上，题为《具有血管正常化治疗潜力的脑胶质母细胞瘤低氧巨噬细胞的鉴定》。研究通过单细胞转录组学技术，在51名患有异柠檬酸脱氢酶（IDH）野生型或突变型脑胶质母细胞瘤的患者中，绘制了巨噬细胞的转录谱图。研究发现一种巨噬细胞亚群定位于周围坏死区，并受低氧环境刺激，形成低氧应答特征。这些低氧巨噬细胞通过激活肾上腺髓质激素的旁分泌信号，破坏内皮细胞的黏附连接，从而刺激了高渗透性新血管形成，阻碍了药物在脑胶质母细胞瘤移植瘤中的输送。通过遗传消除或药物阻断低氧巨噬细胞产生的肾上腺髓质激素，可以恢复血管完整性，提高抗肿瘤药物达布拉非尼的肿瘤内浓度，并实现联合治疗效果。增加低氧巨噬细胞的比例或肾上腺髓质激素的表达预示着肿瘤血管高渗透性和脑胶质母细胞瘤预后不佳。这一发现突出了巨噬细胞的多样性和空间定位驱动的巨噬细胞在弥漫性脑胶质母细胞瘤中的重新编程，表明潜在的治疗靶点，即针对低氧巨噬细胞以正常化肿瘤血管。
研究意义
这项研究的创新之处在于揭示了脑胶质母细胞瘤中巨噬细胞的重要作用，以及低氧环境对其产生的影响。通过针对低氧巨噬细胞进行治疗，可以恢复肿瘤血管的正常功能，提高药物的疗效，从而为脑胶质母细胞瘤的治疗带来新的可能性。这一研究成果对于改善患者的生存率和生活质量具有重要意义。
这篇文章总结了最新的脑胶质母细胞瘤研究进展，希望能为关心这一领域的读者带来新的启示和希望。
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