暨南大学附属第一医院（广州华侨医院）王通刚发表最新成果：病毒和宿主因子之间的转录组串扰驱动HIV感染的免疫无反应者T细胞增殖和细胞死亡的异常稳态
论论资讯 ｜ 2024-04-23 ｜
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Journal of Infection
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Transcriptomic crosstalk between viral and host factors drives aberrant homeostasis of T-cell proliferation and cell death in HIV-infected immunological non-responders
Tang S.; Lu Y.; Sun F.; Qin Y.; Harypursat V.; Deng R.; Zhang G.; Chen Y.; Wang T.
Published：2024-05-01
DOI：10.1016/j.jinf.2024.106151
研究背景
在人们生活中，HIV感染者中存在一部分免疫反应不佳者（INRs），其死亡率和发病率较高。但是，导致INRs免疫重建失败的潜在免疫机制仍需阐明。
研究内容
这项研究主要探讨了HIV感染者中免疫反应不佳者（INRs）与免疫反应良好者（IRs）之间的不同情况。研究使用了RT-qPCR技术对HIV-1 DNA和HIV-1细胞相关RNA（CA-HIV RNA）进行定量分析。通过转录组测序（RNA-seq）、生物信息学和生物验证等方法，揭示了宿主和病毒因子之间的转录交流。流式细胞术被用于分析细胞的激活、增殖和死亡情况。研究结果显示，INRs中的HIV-1 DNA和CA-HIV RNA水平明显高于IRs。CD4/CD8比值评估显示，在IRs中，CD4/CD8比值与HIV-1 DNA呈显著负相关，但在INRs中并非如此。生物信息学分析和生物验证显示，IRF7/INF-α调控的抗病毒反应在INRs中更为强烈。INRs的外周血单个核细胞（PBMCs）表达的HIV整合酶mRNA（p31）显著高于IRs。在INRs中，休眠（CD4<sup>+</sup>CD69<sup>-</sup> T细胞）和活化（CD4<sup>+</sup>CD69<sup>+</sup> T细胞）的HIV-1储库细胞数量显著增加，CD4<sup>+</sup> T细胞的细胞增殖和死亡情况也显著增加。
研究意义
这项研究揭示了HIV感染者中INRs的免疫反应异常情况。病毒储库与宿主细胞之间的系统性交流倾向于维持与抗病毒反应相关的炎症环境，从而推动CD4<sup>+</sup> T细胞的异常细胞激活、增殖和死亡。这一发现有助于我们更深入地理解HIV感染者免疫反应不佳的机制，为未来的研究和治疗提供重要参考。
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