Luo, Minmin2024年最新Nature论文:脑内皮GSDMD激活介导炎症性血脑屏障分解
论论资讯 | 2024-04-18 |
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Nature
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Brain endothelial GSDMD activation mediates inflammatory BBB breakdown
Wei Chao; Jiang Wei; Wang Ruiyu; Zhong Haoyu; He Huabin; Gao Xinwei; Zhong Shilin; Yu Fengting; Guo Qingchun; Zhang Li; Schiffelers Lisa D J; Zhou Bin; Trepel Martin; Schmidt Florian I; Luo Minmin; Shao Feng
Published:2024-04-17
DOI:10.1038/s41586-024-07314-2
研究背景
随着社会的发展,我们对中枢神经系统疾病的关注日益增加。然而,血脑屏障(BBB)的破坏可能导致或加剧中枢神经系统的各种疾病。目前,BBB在感染和炎症条件下的破坏机制仍然不明确。
研究内容
最近的一项研究发现,通过细胞溶质性脂多糖(LPS)传感器半胱氨酸蛋白酶-11(caspase-11)激活形成孔道的蛋白GSDMD,而非TLR4诱导的细胞因子,介导了在循环LPS作用或LPS诱导的脓毒症期间的BBB破坏。小鼠缺乏LBP-CD14 LPS传递和内化途径对BBB破坏具有抵抗性。单细胞RNA测序分析揭示,表达高水平GSDMD的脑内皮细胞(bECs)对循环LPS具有显著反应。细胞外电镜显示,BBB破坏中存在超微结构变化,包括炎性细胞凋亡、紧密连接异常出现以及血管从基底膜脱离。
研究意义
这一研究揭示了炎症性BBB破坏的机制,并为与BBB损伤相关的中枢神经系统疾病提供了潜在的治疗方法。这项研究的创新性在于发现了GSDMD在脑内皮细胞中的活化是BBB破坏的关键因素,为未来的疾病治疗和预防提供了新的思路。
希望这篇文章能让你更好地了解这一研究领域的重要性和意义。如果有任何问题或想了解更多信息,请随时告诉我哦!
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