赫尔辛基大学最新Science Advances(IF=14)!
论论资讯 | 2024-02-10 |
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Stem cell mTOR signaling directs region-specific cell fate decisions during intestinal nutrient adaptation
Mattila Jaakko; Viitanen Arto; Fabris Gaia; Strutynska Tetiana; Korzelius Jerome; Hietakangas Ville
Published:2024-02-09
DOI:10.1126/sciadv.adi2671
研究背景
我们的肠道是一个区域化的器官,其大小和细胞组成会根据营养状况进行调整。肠道干细胞(ISC)的增殖和分化是这一过程中的关键。然而,目前尚不清楚营养信号是如何控制细胞命运决策以驱动细胞类型组成的区域变化的。
研究内容
本研究发现,肠道营养适应涉及到细胞大小、数量和分化的区域特异性调控。研究人员揭示了活化mTOR复合物1(mTORC1)可以以区域特异性的方式增加ISC的大小。mTORC1活性促进Delta表达,将细胞命运引导向吸收性enteroblast谱系,同时抑制分泌性enteroendocrine细胞的分化。在老年果蝇中,ISC的mTORC1信号被失调,持续高水平,并且不受饮食影响,但终身间歇性禁食可以缓解这种失调。总之,mTORC1信号有助于ISC命运决策,使肠道细胞分化在营养反应中得以区域性控制。
研究意义
这项研究的创新点在于揭示了mTORC1信号对肠道干细胞命运决策的调控机制,为我们深入理解肠道细胞分化提供了新的思路。此外,这项研究还发现终身间歇性禁食可以缓解老年果蝇中ISC mTORC1信号失调的问题,为寻找延缓衰老的方法提供了新的思路。
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